醋酸格拉替雷（Glatirameracetat）：作为多发性硬化免疫调节剂的合成氨基酸聚合物
醋酸格拉替雷（商品名 Copaxone，仿制药 Brabio 等）是由 L 谷氨酸、L 赖氨酸、L 丙氨酸和 L 酪氨酸四种氨基酸构成的合成聚合物。其混合比例与链长与髓鞘碱性蛋白（MBP）相似。1996 年在美国、2001 年在欧盟上市，是复发缓解型多发性硬化（RRMS）疾病修饰治疗（DMT）中应用最久的一种。
与富马酸二甲酯、特立氟胺或芬戈莫德等现代口服疗法相比，醋酸格拉替雷为注射疗法，但安全性谱十分有利。其对血常规与肝功能基本无影响，被视为孕期最安全的选择之一。
作用机制
确切机制尚未完全明确，假设包括：
- 结构上与 MBP 相似，竞争性结合 MHC II 类分子，从而阻断自身反应性 T 细胞
- 诱导调节性 T 细胞（Th2 极化）并分泌抗炎细胞因子如 IL 4、IL 10、TGF β
- 减少促炎 Th1 与 Th17 反应
- 通过中枢"旁观者抑制"产生可能的神经保护作用
临床上 RRMS 的复发率与 MR 活动均出现适度降低。与干扰素相比，疗效相似而安全性略佳。
适应症
- 复发缓解型多发性硬化（RRMS）：轻中度活动型一线治疗，干扰素的替代
- 首次临床发作（CIS）：有高转化为确诊 MS 风险者
- 超说明书：个别其他自身免疫性中枢神经疾病的临床数据有限
未获批用于原发进展型 MS 或晚期无复发的继发进展型 MS。
剂量与用法
标准方案：每日皮下注射 20 mg，或每周三次皮下注射 40 mg（注射间隔至少 48 小时）。
40 mg 每周三次方案因注射次数较少有助于依从性，被许多患者优先选择。
使用方法：
- 使用前预填充注射器恢复至室温（约 20 分钟）
- 皮下注射于腹部、大腿、髋部或上臂
- 注射部位应轮换以避免脂肪萎缩
- 洗手、皮肤消毒、形成皮褶、垂直进针
患者经过培训后可在家自行注射。
不良反应
非常常见：注射部位反应（疼痛、红肿、瘙痒）、面部潮红、胸部压迫感、呼吸困难、心悸、焦虑（即"即时注射后反应"）。
常见：注射部位脂肪萎缩、皮疹、恶心、乏力、头痛、淋巴结肿大。
偶见：过敏反应、伴支气管痉挛的呼吸困难、寒战、晕厥、震颤。
罕见：严重过敏性休克反应、肝炎、肾小球肾炎。
即时注射后反应：
- 注射后数分钟内出现的简短（5 至 30 分钟）发作，伴呼吸困难、心悸、胸压、潮热
- 多达 15 % 的患者出现
- 自限性，无需治疗，随治疗时间减弱
- 治疗前应充分告知，避免恐慌
相互作用
因醋酸格拉替雷在皮下局部起效且系统性可获性极小，临床相关相互作用罕见。
- 其他免疫治疗：临床试验之外少见联合方案
- 活疫苗：通常可耐受，因醋酸格拉替雷不引起明显全身免疫抑制。仍建议个体咨询
特殊注意事项
妊娠：醋酸格拉替雷为孕期最安全的 DMT 之一，必要时即使在孕早期也可使用。妊娠登记数据未显示畸形风险增加。
哺乳：作为多肽，因分子大小不会以相关量进入乳汁。治疗中可哺乳。
儿童与青少年：儿科 MS 中应个体决定。
过敏史：有既往全身过敏者应慎重起始并告知急救措施。
随访：每 3 至 6 个月行临床评估，每 12 个月 MRI。血常规与肝酶检查通常不需要，因醋酸格拉替雷几乎不影响化验。
患者沟通：每日或每周三次注射需自律。对疗效（适度的复发减少）、不良反应及坚持治疗重要性的现实告知有助于依从。依从性下降时可考虑改为口服疗法。
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常见问题
醋酸格拉替雷的具体作用机制？
机制尚未完全明确。推测包括 T 细胞应答从促炎（Th1、Th17）向抗炎（Th2、调节性 T 细胞）的偏移、与 MHC II 类分子的竞争性结合以及可能的神经保护作用。临床上对 RRMS 有适度的复发减少。
什么是即时注射后反应？
多达 15 % 患者在注射后数分钟内出现的简短自限性发作，包括潮热、呼吸困难、心悸与胸压感。持续 5 至 30 分钟，无需治疗即可缓解。事先告知能避免患者恐慌。
使用醋酸格拉替雷期间可以怀孕吗？
可以。它是孕期最安全的 DMT 之一。登记数据未显示畸形风险增加，包括孕早期使用。有备孕意愿时应与神经科医生协商。
与口服疗法有何不同？
每日或每周三次注射，但安全性极佳，对血常规、肝、肾几乎无相关影响。富马酸二甲酯或特立氟胺等口服疗法使用便捷，但需要定期化验监测，并具有特定的不良反应谱。
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