Levetiracetam
Antiepiléptico moderno para el tratamiento de las crisis epilépticas
El levetiracetam es un antiepiléptico de nueva generación que, desde su aprobación europea en el año 2000 (bajo el nombre comercial Keppra), se encuentra entre los anticonvulsivos más recetados del mundo. El principio activo se distingue por un perfil farmacocinético favorable, un amplio espectro de crisis y un potencial de interacciones comparativamente bajo con otros medicamentos. El levetiracetam está disponible como comprimidos, comprimidos de liberación prolongada, solución oral y solución para perfusión, lo que permite opciones de dosificación flexibles tanto en el ámbito ambulatorio como hospitalario.
El levetiracetam se utiliza tanto en monoterapia como en terapia adyuvante. El principio activo cuenta con una amplia autorización para las crisis focales, las crisis mioclónicas en el contexto de una epilepsia mioclónica juvenil y las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias. En neurología se ha convertido en un medicamento estándar que también se administra por vía intravenosa en urgencias en situaciones de estado epiléptico agudo.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción preciso del levetiracetam difiere fundamentalmente del de los antiepilépticos clásicos. El principio activo se une de forma selectiva y con alta afinidad a la proteína de la vesícula sináptica SV2A (Synaptic Vesicle Protein 2A), localizada en la membrana presináptica. Esta proteína desempeña un papel clave en la regulación de la liberación de neurotransmisores, en particular en el control del proceso de fusión de las vesículas sinápticas con la membrana plasmática.
Mediante la unión a SV2A, el levetiracetam modula la liberación presináptica de neurotransmisores y reduce la descarga sincrónica excesiva de neuronas, sin alterar significativamente la transmisión sináptica normal. El levetiracetam no muestra interacción relevante con los canales iónicos clásicos (Na+, Ca2+) ni con los receptores GABA a concentraciones terapéuticamente relevantes, lo que explica su perfil de acción único y su buena tolerabilidad.
Adicionalmente se ha observado que el levetiracetam inhibe ciertos canales de calcio de tipo N dependientes de voltaje y puede modular la acción de los receptores GABA y glicina. Estos mecanismos podrían contribuir al efecto antiepiléptico global sin solapar el mecanismo SV2A dominante.
Indicaciones
- Crisis focales (con y sin generalización secundaria): En mono y politerapia en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 mes
- Crisis mioclónicas en epilepsia mioclónica juvenil: Terapia adyuvante en adolescentes y adultos a partir de 12 años
- Crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (gran mal): Terapia adyuvante en epilepsia generalizada idiopática a partir de 12 años
- Estado epiléptico: Administración intravenosa en medicina de urgencias cuando las benzodiacepinas son insuficientes o están contraindicadas
- Usos fuera de indicación: Profilaxis durante irradiación craneal, profilaxis de crisis posquirúrgicas tras neurocirugía, dolor neuropático (en investigación)
Posología y administración
Adultos y adolescentes de más de 50 kg: Dosis inicial 250 mg dos veces al día; aumento después de 2 semanas a 500 mg dos veces al día (dosis estándar). Según la eficacia y tolerabilidad, puede incrementarse hasta 1500 mg dos veces al día (dosis diaria máxima 3000 mg). Niños (4 a 16 años): 10 mg/kg de peso corporal dos veces al día como dosis inicial; aumento a 20 a 30 mg/kg dos veces al día posible. Lactantes y niños pequeños (1 mes a 6 años): Uso de la solución oral (100 mg/ml), dosificación adaptada al peso según la ficha técnica.
El levetiracetam puede tomarse independientemente de las comidas. Los comprimidos no deben partirse ni masticarse, sino tragarse con suficiente líquido. Los comprimidos de liberación prolongada se toman una vez al día. En insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse, ya que el levetiracetam se excreta predominantemente por vía renal. El levetiracetam nunca debe interrumpirse bruscamente; es necesaria una reducción gradual a lo largo de varias semanas para evitar crisis de rebote.
Efectos secundarios
Muy frecuentes (más del 10%): Somnolencia, nasofaringitis, síntomas conductuales como irritabilidad, agresividad y cambios de humor. Estos efectos secundarios neuropsiquiátricos representan en particular el mayor reto clínico y no raramente conducen a la interrupción del tratamiento.
Frecuentes (1 a 10%): Cefalea, mareos, temblor, trastornos del equilibrio, diplopía (visión doble), náuseas, dolor abdominal, diarrea, disminución del apetito, depresión, ansiedad, insomnio.
Ocasionales a raros: Ideación suicida y comportamiento suicida (considerado efecto de clase para todos los antiepilépticos), alucinaciones, estados confusionales, pancreatitis, trombocitopenia, leucopenia. Se han descrito muy raramente reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson).
Interacciones
El levetiracetam tiene un potencial de interacciones farmacocinéticas muy bajo, ya que no se metaboliza a través del sistema citocromo P450 y no presenta unión a proteínas clínicamente relevante. Por tanto, apenas afecta los niveles plasmáticos de otros antiepilépticos ni de otros medicamentos.
Interacciones relevantes:
- Probenecida: Inhibe la excreción renal del metabolito principal ucb L057, lo que puede conducir a niveles plasmáticos elevados
- Carbamazepina: La combinación puede conducir a mayor somnolencia y mareos (interacción farmacodinámica)
- Alcohol: Potenciación de los efectos sedantes; debe evitarse el consumo simultáneo
- Otras sustancias depresoras del SNC: Son posibles efectos aditivos sobre la sedación y la capacidad de reacción
Notas especiales
Vigilancia psiquiátrica: Debido a la conocida frecuencia de efectos secundarios neuropsiquiátricos, los pacientes y sus familiares deben ser informados al respecto. En caso de ideación suicida, fuertes cambios de humor o comportamiento agresivo, es necesaria la consulta médica inmediata.
Embarazo: El levetiracetam atraviesa la placenta. Estudios en animales mostraron efectos tóxicos para el desarrollo a dosis elevadas. En humanos no existen estudios controlados suficientes. Dado que las crisis no controladas durante el embarazo conllevan riesgos importantes, un tratamiento existente no debe interrumpirse sin asesoramiento médico. Se recomienda una consulta preconcepcional con un especialista en epilepsia.
Aptitud para conducir: Al inicio del tratamiento y con cambios de dosis, la capacidad de participar en el tráfico rodado puede verse afectada. Los pacientes deben ser informados al respecto.
Insuficiencia renal: Como el levetiracetam se excreta aproximadamente en un 60% sin cambios por vía renal, se requiere reducción de dosis con función renal alterada. Se recomienda el control regular de la función renal.
Preguntas frecuentes
¿Con qué rapidez actúa el levetiracetam?
El levetiracetam se absorbe rápida y completamente tras la administración oral; los niveles plasmáticos máximos se alcanzan después de aproximadamente una hora. Un efecto supresor de las crisis puede producirse ya después de unos pocos días, aunque la plena eficacia generalmente se desarrolla tras varios días a semanas de toma en estado estacionario.
¿Puede el levetiracetam cambiar el estado de ánimo?
Sí, los efectos secundarios neuropsiquiátricos como irritabilidad, agresividad o estado de ánimo depresivo son efectos conocidos y no infrecuentes del levetiracetam. Si se producen, deben comentarse con el médico tratante; puede estar indicado el ajuste de la dosis o el cambio del antiepiléptico.
¿Es el levetiracetam un estupefaciente?
No, el levetiracetam no está sujeto a la ley de estupefacientes y no es ni un opioide ni una benzodiacepina. Se prescribe con una receta médica normal.
Referencias
- Ficha técnica Keppra (UCB Pharma), edición 2024
- Guía S1 Epilepsias en el adulto de la Sociedad Alemana de Neurología (DGN), 2023
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA): EPAR Keppra
- Rogawski MA, Loscher W: The neurobiology of antiepileptic drugs. Nature Reviews Neuroscience, 2004
- Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios (BfArM): Monografía Levetiracetam