Lacosamida

Antiepiléptico de tercera generación para el tratamiento de crisis focales

La lacosamida es un antiepiléptico de tercera generación aprobado en la Unión Europea en 2008 bajo el nombre comercial Vimpat. Pertenece al grupo de los aminoácidos funcionalizados y posee un mecanismo de acción dual y único que lo distingue de los antiepilépticos más antiguos con bloqueo de los canales de sodio. La lacosamida está disponible como comprimido recubierto, solución oral y solución para perfusión, lo que permite su uso tanto en la terapia ambulatoria prolongada como en el contexto clínico de urgencias.

La lacosamida se utiliza para tratar las crisis epilépticas focales con o sin generalización secundaria, tanto en monoterapia como en tratamiento complementario. En adultos a partir de 16 años está aprobada en monoterapia; en niños a partir de 4 años y de 2 a 4 años (con un peso de al menos 11 kg) puede utilizarse en tratamiento complementario.

Mecanismo de acción

La lacosamida actúa mediante dos mecanismos complementarios sobre los canales de sodio dependientes del voltaje (Nav). En primer lugar, provoca una inactivación lenta de estos canales uniéndose selectivamente al estado de inactivación lenta del canal Nav y estabilizándolo. Los bloqueadores convencionales de canales de sodio como la carbamazepina o la lamotrigina estabilizan en cambio el estado de inactivación rápida. En segundo lugar, se ha descrito una interacción de la lacosamida con la proteína mediadora de respuesta al colapso 2 (CRMP-2).

El resultado de ambos mecanismos es una estabilización de las neuronas hiperexcitadas y una reducción de las descargas neuronales ectópicas que subyacen a las crisis epilépticas.

Indicaciones

  • Crisis focales (con o sin generalización secundaria): Monoterapia en adultos y adolescentes a partir de 16 años; tratamiento complementario en adultos y niños a partir de 4 años
  • Estado epiléptico (crisis focal): Administración intravenosa como alternativa a las benzodiazepinas
  • Fuera de indicación aprobada: Dolor neuropático, vasculitis dolorosas

Posología y administración

Adultos: Dosis inicial 50 mg dos veces al día; tras 1 semana, aumento a 100 mg dos veces al día. Nuevos aumentos en pasos de 50 mg por dosis semanalmente hasta la dosis diaria máxima de 300 mg dos veces al día (600 mg/día). Administración intravenosa: Misma posología que la vía oral; duración de la perfusión 15 a 60 minutos.

La lacosamida puede tomarse independientemente de las comidas. Se requiere reducción de dosis o precaución especial en caso de insuficiencia renal grave o hepática. La lacosamida no debe interrumpirse bruscamente; se recomienda una reducción gradual durante al menos 4 semanas.

Efectos adversos

Muy frecuentes: Mareos, cefalea, náuseas, diplopía (visión doble). Estos efectos dosis-dependientes aparecen especialmente al inicio del tratamiento.

Frecuentes: Trastornos del equilibrio, ataxia, visión borrosa, vómitos, fatiga, problemas de memoria, temblor, nistagmo, sequedad de boca.

Efectos cardíacos: La lacosamida puede causar prolongación del intervalo PR en el ECG, lo que puede conducir a bloqueos AV. Se recomienda un ECG antes de iniciar el tratamiento en pacientes de riesgo.

Raros: Ideas suicidas, agranulocitosis, elevación de enzimas hepáticas, reacciones cutáneas graves.

Interacciones medicamentosas

La lacosamida tiene un perfil de interacción favorable ya que solo se metaboliza en limitada medida a través de CYP2C19.

  • Sustancias que prolongan el intervalo PR: Riesgo aditivo de trastornos de conducción AV
  • Inductores potentes del CYP3A4: Pueden reducir los niveles plasmáticos de lacosamida
  • Alcohol: Potenciación de los efectos sedantes y del sistema nervioso central

Observaciones especiales

Antecedentes cardíacos: La lacosamida debe usarse con especial precaución en pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado conocido.

Embarazo: Los datos disponibles sobre el uso de lacosamida durante el embarazo son limitados. El tratamiento existente no debe suspenderse sin consulta médica.

Aptitud para conducir: La lacosamida puede causar mareos y diplopía que pueden alterar la aptitud para conducir.

Preguntas frecuentes

¿Qué distingue a la lacosamida de otros bloqueadores de canales de sodio?

La lacosamida estabiliza selectivamente el estado de inactivación lenta de los canales de sodio, permitiendo una inhibición más dirigida de las neuronas con actividad patológica continua, sin afectar fuertemente la transmisión de señales rápidas normal.

¿Puede tomarse la lacosamida en ayunas?

Sí, la lacosamida puede tomarse independientemente de las comidas, ya que la alimentación no influye significativamente en la absorción.

¿Cuánto tiempo debe tomarse la lacosamida?

La duración del tratamiento depende de la evolución individual de la epilepsia y es determinada por el neurólogo o epileptólogo tratante.

Referencias

  • Ficha técnica Vimpat (UCB Pharma), versión 2024
  • Sociedad Alemana de Neurología (DGN): Guía S1 epilepsias en el adulto, 2023
  • Agencia Europea de Medicamentos (EMA): EPAR Vimpat
  • Errington AC et al.: Molecular Pharmacology, 2008
  • Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios (BfArM): Monografía lacosamida