Eskétamine : Antagoniste NMDA pour la Dépression Résistante au Traitement
L'eskétamine (Spravato) est l'énantiomère S de la kétamine, administrée en spray nasal pour la dépression résistante au traitement (DRT) et l'EDM avec idées suicidaires aiguës. Premier nouveau mécanisme antidépresseur approuvé en plus de 30 ans.
Son délai d'action rapide (heures plutôt que semaines) la rend particulièrement précieuse dans les crises suicidaires aiguës. Administration obligatoire en milieu médical avec surveillance de 2 heures.
Mécanisme d'action
Antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA au glutamate. L'augmentation rapide du glutamate synaptique déclenche l'activation des récepteurs AMPA et la libération de BDNF, conduisant à une synaptogenèse rapide et à un effet antidépresseur.
Indications
Dépression résistante (échec d'au moins 2 antidépresseurs adéquats). EDM avec idéation ou comportement suicidaire aigu. Doit être combiné à un antidépresseur oral.
Posologie
56 mg ou 84 mg intranasaux. Phase aiguë : deux fois/semaine pendant 4 semaines. Entretien : une fois/semaine (semaines 5–8), puis hebdomadaire ou bihebdomadaire. Ne pas conduire le jour de l'administration.
Effets indésirables
Fréquents : dissociation, vertiges, nausées, sédation (pic à 40 min, résolution en 90 min). Élévation tensionnelle. Potentiel d'abus. Inconfort nasal.
Interactions
Dépresseurs SNC : sédation additive. IMAO : éviter. Antihypertenseurs : surveiller la PA les jours de prise.
Contre-indications
Maladie vasculaire anévrismale, malformation artérioveineuse, hémorragie intracrânienne, HTA non contrôlée, hypersensibilité à la kétamine ou à l'eskétamine.
Questions fréquentes
À quelle vitesse agit l'eskétamine ?
L'effet antidépresseur et antisuicidaire est souvent observé en quelques heures à quelques jours, contre 2 à 6 semaines pour les antidépresseurs classiques. Particulièrement précieux dans les crises suicidaires.
Pourquoi l'administrer en clinique ?
La dissociation, la sédation et les variations tensionnelles atteignent un pic vers 40 minutes post-dose et nécessitent une surveillance. Le potentiel d'abus impose également une dispensation contrôlée.
L'eskétamine crée-t-elle une dépendance ?
Le risque est faible avec une administration supervisée en milieu médical bihebdomadaire. Elle n'est pas dispensée pour un usage à domicile.
Références
- RCP Spravato EMA 2023
- Daly EJ et al. NEJM 2018
- HAS Avis Spravato 2021
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.