艾司氯胺酮:用于难治性抑郁症的NMDA受体拮抗剂

艾司氯胺酮(Spravato)是氯胺酮的S型对映体,以鼻腔喷雾剂形式用于难治性抑郁症(TRD)和伴急性自杀意念的重度抑郁症。这是30多年来首个真正全新机制的抗抑郁药。

其快速起效特性(数小时而非数周)使其在急性自杀危机中具有独特价值。必须在认证医疗机构给药,给药后需监测2小时。

作用机制

非竞争性NMDA谷氨酸受体拮抗剂。突触谷氨酸的快速增加触发AMPA受体激活和BDNF释放,导致快速突触发生和抗抑郁效果。与所有基于单胺的抗抑郁药机制完全不同。

适应症

难治性抑郁症(至少2次足量抗抑郁治疗失败)。伴急性自杀意念或行为的重度抑郁症。必须与口服抗抑郁药联合使用。

剂量

56 mg或84 mg鼻内给药。急性期:每周两次,持续4周。维持期:每周一次(第5-8周),然后每周或每两周一次。给药当天不得驾车。

不良反应

常见:解离、头晕、恶心、镇静(峰值在40分钟,90分钟内缓解)。血压升高(峰值在40分钟)。滥用潜力——受控物质。鼻部不适。

药物相互作用

中枢神经系统抑制剂:叠加镇静/解离效应。MAOI:避免(高血压危象风险)。给药当天监测血压。

禁忌症

动脉瘤性血管疾病、动静脉畸形、颅内出血、未控制的高血压、对氯胺酮或艾司氯胺酮过敏。

常见问题

艾司氯胺酮多快起效?

抗抑郁和抗自杀效果通常在数小时至数天内出现,而传统抗抑郁药需要2-6周。这使其在急性自杀危机中特别有价值。

为什么必须在医疗机构给药?

解离、镇静和血压变化在给药后约40分钟达峰,需要监测。其滥用潜力也需要受控配药。

艾司氯胺酮会成瘾吗?

在医疗机构监督下每两周给药一次,成瘾风险很低。不提供家庭自用。

参考文献

  • EMA Spravato产品说明书2023
  • Daly EJ et al. NEJM 2018
  • FDA艾司氯胺酮批准2019

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