Succinate de solifénacine : forme de sel de l'antagoniste sélectif du récepteur M3 solifénacine
Le succinate de solifénacine est la forme de sel du principe actif solifénacine utilisée dans tous les médicaments, un antagoniste sélectif du récepteur muscarinique M3 pour le traitement de la vessie hyperactive. Les noms commerciaux connus sont Vesicare (Astellas) et de nombreux génériques. La solifénacine a été approuvée en Europe en 2004 et fait aujourd'hui partie, avec la toltérodine, la fésotérodine, la darifénacine et le mirabégron, du traitement standard de la vessie hyperactive. Vous trouverez une page pilier détaillée sur le principe actif à /wirkstoff/solifenacin.
La forme de sel succinate (sel d'acide succinique) a été choisie car elle offre une bonne solubilité dans l'eau et une bonne stabilité. Dans l'organisme, le sel se dissocie immédiatement en solifénacine active et succinate, de sorte que l'effet est porté exclusivement par la solifénacine.
Mécanisme d'action et forme de sel
La solifénacine est un antagoniste compétitif du récepteur muscarinique M3 avec une sélectivité beaucoup plus élevée envers les sous-types M1, M2 et M5. Le récepteur M3 est le récepteur contractile prédominant dans la musculature du détrusor de la vessie. Son blocage réduit l'activité spontanée et réflexe du détrusor, augmente la capacité fonctionnelle de la vessie et réduit le besoin impérieux d'uriner.
La sélectivité M3 de la solifénacine réduit théoriquement les effets indésirables provoqués par d'autres sous-types de récepteurs muscariniques, notamment la tachycardie (M2 dans le muscle cardiaque) et les effets cognitifs (M1 dans le SNC). En pratique clinique, cependant, la sélectivité n'est pas absolue, et les effets indésirables anticholinergiques tels que la bouche sèche et la constipation persistent.
Sur le plan pharmacocinétique, le succinate de solifénacine est bien absorbé par voie orale (biodisponibilité environ 90 pour cent), demi-vie de 45 à 68 heures, ce qui permet une prise une seule fois par jour. Métabolisation hépatique via CYP3A4. Élimination rénale après conjugaison.
Indications
- Vessie hyperactive (OAB) : symptômes de besoin impérieux d'uriner, polyurie, incontinence d'urgence
- Hyperactivité neurogène de la vessie : après accident vasculaire cérébral, en cas de sclérose en plaques, maladie de Parkinson, lésions médullaires
- Enfants : la solifénacine est approuvée dans certaines indications à partir de 2 ans pour l'hyperactivité neurogène du détrusor, avec plan d'investigation pédiatrique
Posologie et mode d'administration
Adultes : dose initiale de 5 mg une fois par jour, augmentation à 10 mg après 4 semaines en cas de réponse insuffisante.
En cas d'insuffisance rénale avec DFG inférieur à 30 ml/min : dose maximale de 5 mg par jour. En cas d'insuffisance hépatique modérée : dose maximale de 5 mg par jour. En cas d'insuffisance hépatique sévère et d'insuffisance rénale sévère avec hémodialyse : contre-indiqué.
Mode d'administration : avec ou sans nourriture, de préférence à la même heure de la journée. Une administration cohérente est importante pour maintenir des concentrations plasmatiques et un effet uniformes.
Succès thérapeutique : première amélioration généralement dans les 1 à 2 semaines, effet complet après 8 à 12 semaines.
Effets indésirables
Très fréquents (anticholinergiques) : bouche sèche (effet indésirable le plus fréquent, environ 30 pour cent), constipation, troubles visuels (trouble d'accommodation), sécheresse oculaire, nausées.
Fréquents : fatigue, vertiges, céphalées, rétention urinaire particulièrement chez les hommes souffrant d'hyperplasie prostatique, confusion particulièrement chez les personnes âgées, tachycardie (moins importante que avec les anticholinergiques non sélectifs).
Rares : glaucome aigu par fermeture de l'angle, syndrome de Stevens Johnson, réactions allergiques, anaphylaxie, iléus paralytique.
Important, charge anticholinergique : la solifénacine contribue à la soi-disant charge anticholinergique, qui est associée au déclin cognitif, à la démence et au risque de chute. Particulièrement chez les patients âgés et en cas de polypharmacologie, l'indication doit être régulièrement examinée de manière critique, et les traitements alternatifs tels que le mirabégron constituent une option non anticholinergique.
Interactions
- Autres principes actifs anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques, diphénhydramine, atropine) : charge anticholinergique additive
- Inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, galantamine, rivastigmine) : annulation mutuelle de l'effet
- Inhibiteurs puissants de CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, inhibiteurs de protéase VIH) : concentrations plasmatiques élevées de solifénacine, dose maximale de 5 mg
- Inducteurs puissants de CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, millepertuis) : concentrations plasmatiques réduites de solifénacine
- Principes actifs prolongeant l'intervalle QT (sotalol, amiodarone, érythromycine, certains antidépresseurs) : prolongation additive de l'intervalle QT
- Alcool : augmente la fatigue et les effets cognitifs
Remarques particulières
Grossesse et allaitement : données limitées, utilisation seulement après indication stricte. Si nécessaire, les mesures comportementales et l'entraînement des muscles du plancher pelvien sont préférés pendant la grossesse.
Glaucome par fermeture de l'angle : la solifénacine peut augmenter la pression intraoculaire et est contre-indiquée en cas de glaucome par fermeture de l'angle non traité. Avant le début du traitement, information sur les symptômes d'alerte (douleurs oculaires aiguës, œil rougi, baisse de la vision, céphalées, nausées).
Rétention urinaire : les patients présentant des urines résiduelles ou des troubles de la vidange de la vessie doivent être évalués par un urologue avant le traitement, avec mesure des urines résiduelles et évaluation prostatique chez les hommes.
Prolongation de l'intervalle QT : la solifénacine à doses plus élevées peut prolonger l'intervalle QT. Prudence en cas de prolongation préexistante de l'intervalle QT, d'hypokaliémie ou d'un traitement concomitant par des principes actifs prolongeant l'intervalle QT.
Capacité à conduire : la solifénacine peut entraîner une vision floue, des vertiges et de la fatigue, ce qui peut compromettre la capacité à conduire.
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Questions fréquemment posées
Quel est l'avantage de la solifénacine par rapport à la toltérodine ?
La solifénacine est relativement sélective pour le récepteur M3, qui assure la contraction de la vessie. Cette sélectivité réduit théoriquement les effets indésirables au niveau du cœur (tachycardie via M2) et de la fonction cognitive (via M1). En pratique, cependant, la tolérance des deux substances est similaire, et les différences individuelles entre les patients peuvent être plus pertinentes que la sélectivité théorique.
Quelle est la rapidité d'action de la solifénacine ?
Les premières améliorations sont souvent notées après 1 à 2 semaines, l'effet complet se développe sur 8 à 12 semaines. En cas de réponse insuffisante après 4 semaines, la dose peut être augmentée à 10 mg, et en cas de succès persistant insuffisant, un passage à un autre principe actif ou au mirabégron doit être envisagé.
Que puis-je faire contre la bouche sèche ?
Buvez fréquemment de petites quantités d'eau, consommez des bonbons ou du chewing-gum sans sucre, utilisez un spray ou un gel de salive artificielle, et observez une bonne hygiène buccale pour éviter les caries et le muguet. En cas de bouche sèche intolérable, un passage au mirabégron, qui n'a pas d'action anticholinergique, peut être approprié.
Puis-je prendre de la solifénacine en cas de démence débutante ?
Les anticholinergiques peuvent aggraver les symptômes cognitifs, et le risque de démence augmente avec l'utilisation à long terme. Chez les patients atteints de démence ou traités par des inhibiteurs de la cholinestérase, la solifénacine doit autant que possible être évitée, le mirabégron étant une alternative non anticholinergique.
Sources
- EMA, Vesicare (succinate de solifénacine) EPAR
- Directive S2k DGU sur la vessie hyperactive
- Gelbe Liste, profil du principe actif solifénacine
- BfArM, Institut fédéral allemand des médicaments et des dispositifs médicaux
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