Solifenacinsuccinat: M3选择性拮抗剂Solifenacin的盐形式

Solifenacinsuccinat是所有药物中使用的Solifenacin有效成分的盐形式,是一种M3毒蕈碱受体选择性拮抗剂,用于治疗膀胱过度活动。已知的商品名包括Vesicare(Astellas)和众多仿制药。Solifenacin在2004年获得欧洲上市许可,如今与Tolterodin、Fesoterodin、Darifenacin和Mirabegron一起成为膀胱过度活动的标准治疗方案。有关该有效成分的详细Pillar页面,请访问/wirkstoff/solifenacin。

选择琥珀酸盐(琥珀酸盐)作为盐形式,是因为它具有良好的水溶性和稳定性。在体内,该盐立即分离为有效的Solifenacin和琥珀酸,因此效果完全由Solifenacin发挥。

作用机制和盐形式

Solifenacin是毒蕈碱M3受体的竞争性拮抗剂,对M1、M2和M5亚型具有明显更高的选择性。M3受体是膀胱逼尿肌中主要的收缩受体。其阻断可降低自发性和反射性逼尿肌活动,增加膀胱功能容量,并减少急迫性尿意。

Solifenacin的M3选择性在理论上可减少由其他毒蕈碱受体亚型介导的不良反应,特别是心动过速(心肌中的M2)和认知效应(中枢神经系统中的M1)。然而在临床实践中,选择性并不绝对,抗胆碱能不良反应如口干和便秘仍会发生。

药代动力学上,Solifenacinsuccinat口服吸收良好(生物利用度约90%),半衰期45至68小时,这允许一日一次给药。在肝脏中通过CYP3A4代谢。结合后经肾脏消除。

适应症

• 膀胱过度活动(OAB): 急迫性尿意、尿频、急迫性尿失禁症状
• 神经源性膀胱过度活动: 脑卒中后、多发性硬化症、帕金森病、脊髓损伤
• 儿童期: Solifenacin在某些适应症中从2岁开始获得神经源性逼尿肌过度活动的许可,附带儿童研究计划

用量和用法

成人: 初始剂量每天一次5 mg,如反应不足,可在4周后增加到10 mg。

肾功能不全(eGFR低于30 ml/min)时: 最大剂量每天5 mg。中度肝功能不全时: 最大剂量每天5 mg。重度肝功能不全和重度肾功能不全(血液透析)时: 禁忌。

用法: 可随食物或空腹服用,最好在一天中的同一时间服用。一致的给药对于均匀的有效成分水平和效果很重要。

治疗效果: 通常在1至2周内初见改善,完全效果在8至12周后出现。

不良反应

非常常见(抗胆碱能): 口干(最常见的不良反应,约占30%),便秘,视觉障碍(调节障碍),干眼症,恶心。

常见: 疲劳,眩晕,头痛,尿潴留(特别是在前列腺增生的男性中),混淆(特别是在老年人中),心动过速(比非选择性抗胆碱药物少)。

罕见: 急性闭角型青光眼,Stevens Johnson综合征,过敏反应,过敏性休克,麻痹性肠梗阻。

重要的是抗胆碱能负担: Solifenacin导致所谓的抗胆碱能负担,与认知衰退、痴呆和跌倒风险相关。特别是在老年患者和多重用药患者中,应定期严格检查适应症,替代疗法如Mirabegron是非抗胆碱能选项。

药物相互作用

• 其他抗胆碱能物质(三环类抗抑郁药、苯海拉明、阿托品): 加性抗胆碱能负担
• 胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏、利瓦斯的明): 相互作用的相互消除
• 强CYP3A4抑制剂(酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂): Solifenacin水平升高,最大剂量5 mg
• 强CYP3A4诱导剂(利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草): Solifenacin水平降低
• QT延长药物(索他洛尔、胺碘酮、红霉素、某些抗抑郁药): 加性QT延长
• 酒精: 加重疲劳和认知效应

特殊提示

妊娠和哺乳期: 数据有限,仅在严格适应症下使用。如需要,在妊娠期间首选行为措施和盆底肌肉训练。

闭角型青光眼: Solifenacin可能增加眼压,在未治疗的闭角型青光眼中禁用。治疗开始前应告知患者警告症状(急性眼痛、眼睛发红、视力下降、头痛、恶心)。

尿潴留: 有残留尿或膀胱排空障碍的患者应在治疗前进行泌尿科检查,男性患者应进行残留尿测定和前列腺评估。

QT延长: 较高剂量的Solifenacin可能延长QT间期。在既往QT延长、低钾血症或同时使用QT延长药物时应谨慎。

驾驶能力: Solifenacin可能导致视物模糊、眩晕和疲劳,这可能会影响驾驶能力。

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• Oxybutynin,较老的抗胆碱药物

常见问题

参考资料

• EMA,Vesicare(Solifenacinsuccinat)EPAR
• DGU S2k指南膀胱过度活动
• Gelbe Liste,Solifenacin有效成分资料
• BfArM,德国药品和医疗产品联邦研究院