Lactulose: Laxatif Osmotique et Traitement de l'Encéphalopathie Hépatique
Le lactulose est un disaccharide synthétique composé de galactose et de fructose qui n'est pas digéré ni absorbé dans l'intestin grêle humain. Il atteint le côlon intact, où il est fermenté par les bactéries coliques, générant des acides organiques et des gaz. Cette double propriété en fait un laxatif osmotique efficace et un traitement de référence de l'encéphalopathie hépatique.
Disponible depuis les années 1950, le lactulose reste largement utilisé en raison de son profil de sécurité établi, de son efficacité dans l'encéphalopathie hépatique et de son adaptation aux populations particulières incluant la grossesse et les personnes âgées. Son délai d'action est de 24 à 48 heures.
Mécanisme d'action
Dans le côlon, le lactulose est métabolisé par des bactéries en acides gras à chaîne courte, en acide lactique et en CO2. Les acides organiques accumulés abaissent le pH colique et augmentent la pression osmotique dans le côlon, attirant l'eau dans la lumière intestinale et ramollissant les selles. Pour l'encéphalopathie hépatique: l'environnement colique acidifié convertit l'ammoniac (NH3) en ammonium (NH4+), qui est chargé et ne peut pas être réabsorbé dans le sang; l'effet cathartique réduit le temps de transit colique; et le pH altéré peut réduire la croissance des bactéries productrices d'uréase qui génèrent de l'ammoniac.
Indications
Le lactulose est approuvé pour le traitement et la prévention de la constipation chronique et pour le traitement de l'encéphalopathie hépato-portale chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Il réduit les niveaux sanguins d'ammoniac et améliore la fonction cognitive et la conscience. Il est utilisé à la fois dans les épisodes aigus et pour la prévention à long terme des récidives.
Posologie et administration
Pour la constipation: 10 à 20 mL (6,7 à 13,3 g) une ou deux fois par jour; dose ajustée pour produire deux à trois selles molles par jour. Pour l'encéphalopathie hépatique: 30 à 50 mL trois à quatre fois par jour, titrés pour produire deux à trois selles molles par jour; des doses plus élevées sont utilisées dans l'encéphalopathie hépatique aiguë visant quatre à six selles quotidiennes.
Effets indésirables
Les flatulences, les ballonnements et les crampes abdominales sont les effets indésirables les plus fréquents, particulièrement pendant les premières semaines de traitement. La diarrhée survient avec des doses excessives et constitue l'effet dose-limitant. Des troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypernatrémie) peuvent se développer avec une diarrhée prolongée ou des doses élevées.
Interactions
La néomycine et d'autres antibiotiques à action intestinale peuvent interférer avec la fermentation bactérienne colique nécessaire à l'effet du lactulose dans l'encéphalopathie hépatique; cependant, la combinaison avec la rifaximine est établie et bénéfique. Les antiacides peuvent réduire l'acidification colique. D'autres laxatifs combinés au lactulose augmentent le risque de diarrhée.
Remarques particulières
Le lactulose contient de petites quantités de lactose et de galactose; les patients atteints de galactosémie doivent utiliser le lactulose avec prudence. Le lactulose est généralement sûr pendant la grossesse et l'allaitement car il n'est pas absorbé systémiquement. Dans l'encéphalopathie hépatique, le traitement par lactulose est un traitement d'entretien à vie chez les patients cirrhotiques ayant présenté un épisode d'encéphalopathie manifeste.
Sujets connexes
Questions fréquentes
Combien de temps le lactulose met-il à agir?
Le lactulose a un délai d'action de 24 à 48 heures, car le médicament doit atteindre le côlon et subir une fermentation bactérienne avant que les effets osmotiques et d'acidification se développent. Ce délai signifie que le lactulose n'est pas adapté au soulagement immédiat de la constipation aiguë.
Pourquoi le lactulose est-il utilisé dans l'encéphalopathie hépatique?
Dans la cirrhose hépatique, le foie ne peut pas détoxifier l'ammoniac produit par les bactéries intestinales. L'ammoniac traverse la barrière hémato-encéphalique et cause les symptômes neurologiques. Le lactulose réduit l'ammoniémie en acidifiant le côlon (piégeant l'ammoniac en ammonium non absorbable), accélérant le transit et modifiant le microbiome intestinal pour réduire la production d'ammoniac.
Le lactulose peut-il être utilisé pendant la grossesse?
Oui, le lactulose est considéré comme sûr pendant la grossesse car il n'est pas absorbé par l'intestin et n'a pas d'effets systémiques sur la mère ou le fœtus. C'est l'un des traitements préférés de la constipation chez la femme enceinte, avec un apport adéquat en fibres alimentaires et en liquides. Il peut également être utilisé pendant l'allaitement pour la même raison.
Sources
- EMA: Lactulose Résumé des caractéristiques du produit 2023
- EASL Recommandations pratiques cliniques encéphalopathie hépatique 2022
- WGO Recommandations mondiales constipation 2023