Moxonidin: zentral wirksamer Blutdrucksenker am Imidazolinrezeptor

Moxonidin ist ein blutdrucksenkender Wirkstoff, der im Gehirn ansetzt und den Sympathikustonus dämpft. Es gehört zu den Reservemitteln in der Behandlung des Bluthochdrucks und kommt zum Einsatz, wenn die Standardsubstanzen nicht ausreichen oder nicht vertragen werden. Im Handel ist es unter Namen wie Cynt und als zahlreiche Generika.

Der Wirkstoff ist der modernere Vertreter einer älteren Substanzklasse. Gegenüber dem verwandten Clonidin bindet Moxonidin bevorzugt an Imidazolin-I1-Rezeptoren und weniger an Alpha-2-Rezeptoren, was zu deutlich geringerer Müdigkeit und schwächer ausgeprägter Mundtrockenheit führt.

Wirkmechanismus

Moxonidin bindet im verlängerten Mark an Imidazolin-I1-Rezeptoren in einer Region, die den Sympathikustonus steuert. Die Aktivierung dieser Rezeptoren vermindert die vom Gehirn ausgehende sympathische Aktivität.

Als Folge sinken der periphere Gefäßwiderstand und damit der Blutdruck. Die Herzfrequenz und das Herzzeitvolumen werden dabei nur wenig beeinflusst, was den Wirkstoff von Betablockern unterscheidet.

Ein zusätzlicher Effekt betrifft den Stoffwechsel. Die verminderte sympathische Aktivität verbessert die Insulinempfindlichkeit. Anders als Betablocker und Thiaziddiuretika wirkt Moxonidin damit nicht ungünstig auf den Zuckerstoffwechsel.

Der Wirkstoff wird kaum verstoffwechselt und überwiegend unverändert über die Nieren ausgeschieden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion reichert er sich deshalb an, was eine Dosisanpassung erforderlich macht.

Anwendungsgebiete

Zugelassen ist Moxonidin bei:

• primärer arterieller Hypertonie

In den Behandlungsempfehlungen zur Hypertonie zählt Moxonidin nicht zu den Substanzen der ersten Wahl. Diese Rolle nehmen ACE-Hemmer, Sartane, Calciumkanalblocker und Thiaziddiuretika ein, für die eine belastbare Datenlage zur Senkung von Herzinfarkten und Schlaganfällen vorliegt.

Moxonidin kommt daher als Zusatz oder Ersatz zum Zug, wenn diese Substanzen nicht ausreichen, nicht vertragen werden oder Gegenanzeigen bestehen. In der Praxis wird es häufig bei schwer einstellbarem Bluthochdruck als vierte oder fünfte Substanz eingesetzt.

Bei Patienten mit metabolischem Syndrom wird der günstige Einfluss auf die Insulinempfindlichkeit als Argument für den Einsatz angeführt. Ein belegter Vorteil bei harten Endpunkten wie Herzinfarkt oder Sterblichkeit ergibt sich daraus jedoch nicht.

Dosierung und Einnahme

Übliche Dosierung bei Erwachsenen:

• Beginn mit 0,2 mg morgens
• bei Bedarf Steigerung nach etwa drei Wochen auf 0,4 mg täglich, als Einzeldosis oder verteilt auf zwei Gaben
• Tageshöchstdosis 0,6 mg, verteilt auf zwei Einzelgaben
• Einzeldosis höchstens 0,4 mg

Bei eingeschränkter Nierenfunktion:

• glomeruläre Filtrationsrate zwischen 30 und 60 ml/min: Einzeldosis höchstens 0,2 mg, Tagesdosis höchstens 0,4 mg
• glomeruläre Filtrationsrate unter 30 ml/min: Anwendung nicht empfohlen

Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten erfolgen. Die blutdrucksenkende Wirkung setzt innerhalb weniger Stunden ein, die volle Wirkung entwickelt sich über einige Wochen.

Moxonidin darf nicht abrupt abgesetzt werden. Ein plötzliches Beenden kann zu einem starken Blutdruckanstieg mit Unruhe, Herzrasen und Kopfschmerzen führen. Das Ausschleichen erfolgt schrittweise über etwa zwei Wochen.

Wird gleichzeitig ein Betablocker abgesetzt, muss zuerst der Betablocker ausgeschlichen werden und erst einige Tage später das Moxonidin.

Nebenwirkungen

Sehr häufig bis häufig, meist zu Behandlungsbeginn und im Verlauf abnehmend:

• Mundtrockenheit
• Müdigkeit und Kopfschmerzen
• Schwindel
• Schlafstörungen
• Übelkeit

Gelegentlich:

• Blutdruckabfall beim Aufstehen
• verlangsamter Puls
• Ohrensausen
• Wassereinlagerungen
• Hautreaktionen und Juckreiz

Die Mundtrockenheit ist die häufigste Beschwerde, fällt aber schwächer aus als unter dem verwandten Clonidin. Sie bessert sich meist im Behandlungsverlauf.

Die Müdigkeit ist ebenfalls geringer ausgeprägt als bei älteren zentral wirksamen Substanzen, kann aber besonders in der Anfangsphase das Reaktionsvermögen beeinträchtigen.

Wechselwirkungen

Zu beachten sind:

• andere blutdrucksenkende Mittel verstärken die Wirkung, was erwünscht sein kann, aber eine sorgfältige Dosisfindung erfordert
• Beruhigungsmittel, Schlafmittel und Alkohol verstärken die dämpfende Wirkung
• trizyklische Antidepressiva können die blutdrucksenkende Wirkung abschwächen
• Betablocker verstärken bei gleichzeitigem Absetzen die Gefahr eines Blutdruckanstiegs

Moxonidin wird kaum über Leberenzyme abgebaut, weshalb Wechselwirkungen auf dieser Ebene selten sind. Die praktisch bedeutsamen Wechselwirkungen ergeben sich aus der Addition von Wirkungen, nicht aus verändertem Stoffwechsel.

Besondere Hinweise

Moxonidin darf nicht angewendet werden bei:

• Sick-Sinus-Syndrom und höhergradigen AV-Blockierungen
• Bradykardie unter 50 Schlägen pro Minute
• Herzinsuffizienz
• schwerer Niereninsuffizienz mit einer Filtrationsrate unter 30 ml/min

Die Gegenanzeige bei Herzinsuffizienz geht auf eine große Studie zurück, in der Moxonidin bei Patienten mit Herzschwäche zu einer erhöhten Sterblichkeit führte. Die Untersuchung wurde vorzeitig abgebrochen. Trotz plausibler theoretischer Überlegungen zur Sympathikusdämpfung ist der Wirkstoff in dieser Patientengruppe daher nicht anzuwenden.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung zwingend, da der Wirkstoff überwiegend unverändert renal ausgeschieden wird und sonst kumuliert.

In Schwangerschaft und Stillzeit liegen keine ausreichenden Daten vor. Die Anwendung sollte unterbleiben, andere Substanzen mit besserer Datenlage sind vorzuziehen.

Zu Behandlungsbeginn und nach Dosiserhöhungen kann das Reaktionsvermögen beeinträchtigt sein.

Häufig gestellte Fragen

Quellen

• Fachinformation Cynt 0,2 mg Filmtabletten, Mylan Healthcare GmbH.
• Nationale VersorgungsLeitlinie Hypertonie
• Gelbe Liste Pharmindex: Wirkstoffprofil Moxonidin
• Cohn JN et al. (2003): Adverse mortality effect of central sympathetic inhibition with sustained-release moxonidine in patients with heart failure (MOXCON). Eur J Heart Fail 5(5):659-667.