Dobutamin(多巴酚丁胺)
用于正性肌力支持的 β1 拟交感神经药
多巴酚丁胺(Dobutamin)是合成 β1 选择性拟交感神经药,1978 年起临床可用,是重症医学中确立的正性肌力药。德国以输注浓缩液(Dobutrex 及仿制药)供静脉持续给药。在伴低心排量的急性失代偿性心力衰竭及无严重血管麻痹的心源性休克中,它是血流动力学稳定的支柱。
一个特殊的诊断用途是多巴酚丁胺负荷超声心动图,用于无法进行体力负荷者评估劳力性冠脉供血不足。药理学刺激心脏模拟负荷反应,在超声心动监测下揭示缺血性室壁运动异常。
作用机制
多巴酚丁胺是两种对映体的外消旋体,受体亲和力不同。正对映体优先刺激心肌 β1 肾上腺素受体,负对映体还具 α1 激动活性。总体以 β1 作用为主,显著正性肌力、中等正性变时及通过 β2 血管舒张的轻度效应。
激活心肌 β1 使胞内 cAMP 升高,激活 PKA,磷酸化钙通道及收缩蛋白。收缩力增强(正性肌力)、松弛加速(正性松弛力)、心排量增加。体循环阻力趋减,肺循环阻力保持或轻度降低。
半衰期仅 2 至 3 分钟,便于快速可控。停输数分钟内作用消退。由肝及其他组织儿茶酚邻位甲基转移酶降解,代谢物经肾排泄。
适应证
- 急性失代偿性心力衰竭:低心排(心指数<2.2 L/min/m²)伴肺淤血
- 心源性休克:无严重血管麻痹时,多与去甲肾上腺素联用
- 心外科围术期正性肌力支持
- 脓毒症心肌病:作为去甲肾上腺素辅助,心肌功能障碍占主导时
- 右心衰竭伴低心排
- 负荷超声心动图:对不能运动者评估冠心病
- 肺栓塞致急性右心负荷:与再灌注联用
剂量与用法
仅经中心静脉持续输注。起始 2.5 µg/kg/min,每 10 至 15 分钟按 2.5 µg/kg/min 阶梯上调至目标血流动力学效应。常用剂量 2.5 至 20 µg/kg/min。更高剂量心律失常风险不成比例增加。
负荷超声心动图:标准方案从 5 µg/kg/min 起连续 3 分钟,逐级升至 10、20、30、40 µg/kg/min。必要时加阿托品达到目标心率。需连续 ECG、血压与超声监测。
肾功能不全:无需正式调整,严密监测电解质。肝功能不全:无需调整,半衰期不变。儿童:个体化 2 至 20 µg/kg/min,儿科 ICU 使用。稀释:5% 葡萄糖或等渗盐水稀释;不可与碱性液(碳酸氢钠、呋塞米)混合以免灭活。
不良反应
非常常见及常见:心动过速、室上性及室性心律失常(房颤、室性期前收缩、室速)、高血压或低血压、心悸、胸痛、头痛、震颤、焦虑。
偶见:恶心、皮疹、低钾、输注部位静脉炎、发热、嗜酸性粒细胞增多。
罕见但严重:既往冠心病下心肌缺血至梗死、室颤、负荷超声中偶发应激性心肌病(Tako Tsubo)、对稳定剂亚硫酸盐的过敏反应、长时间治疗致嗜酸性心肌炎。
耐受:输注 24 至 72 小时后受体下调产生耐受。须提升剂量或稳定后逐步停药。慢性心衰长期治疗因此受限。
相互作用
- β 阻滞剂:减弱多巴酚丁胺效应;如须使用应减少或暂停 β 阻滞剂
- α 阻滞剂:血管舒张与低血压加重
- 其他儿茶酚胺(肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺):效应叠加,常有意合用并严密监测
- 吸入性麻醉药(氟烷、恩氟烷):心律失常风险增加,麻醉中尤谨慎
- 降压药:血压反应不可预测,严密监测
- 碳酸氢钠、碱性液:化学灭活,不可同输液管给药
特别提示
前提:仅 ICU 或急诊连续 ECG、有创血压及可即时除颤条件下使用。治疗前优化容量,低容量时单用正性肌力药无效且可能有害。
禁忌证:肥厚性梗阻型心肌病(加重 LVOT 梗阻)、嗜铬细胞瘤、严重快速型心律失常、急性心肌梗死伴重度缺血负荷、严重贫血、未先行容量复苏的低容量血症。低钾低镁需先纠正。
多巴酚丁胺撤药:数小时至数日逐渐减量以防反跳。突然停用可致再次失代偿。急性期结束后改用口服心衰治疗(ACE 抑制剂或 ARB、β 阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、SGLT 2 抑制剂、利尿剂)。
妊娠:数据有限,危急指征下使用。哺乳:数据缺乏,输注期间不推荐哺乳。
监测:连续 ECG、有创或无创血压、SpO₂、尿量、乳酸,必要时脉搏轮廓分析或肺动脉导管。电解质每日至少两次。
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常见问题
为何只在 ICU 使用?
药物强烈影响心血管,心律失常、血压波动和缺血风险显著。只有在连续 ECG、有创监测和即刻除颤条件下才能安全使用。门诊无此条件。
多巴酚丁胺负荷超声心动图是什么?
无法进行体力运动者(关节病、重度肥胖、神经系统疾病)通过逐步升高的多巴酚丁胺剂量模拟负荷。医生用超声寻找新的室壁运动异常以发现缺血。替代传统运动试验。
出现耐受怎么办?
24 至 72 小时连续输注后 β1 受体下调,相同血药浓度作用减弱。临床上这就是多巴酚丁胺仅适合急性期的原因;稳定后应尽快转为口服心衰治疗。
可能使心脏过载吗?
会。剂量过高或指征错误时,心肌耗氧量增加可诱发缺血。需严格掌握适应证,用最低有效剂量并持续监测。
参考来源
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