戊酸雌二醇：用于 HRT 与避孕的雌激素酯前药

戊酸雌二醇是 17β-雌二醇的戊酸酯，后者是最重要的女性性激素。作为口服活性前药，非特异性酯酶能迅速将其裂解为游离雌二醇和戊酸。这样天然雌二醇得以进入循环，无需炔雌醇那样的合成修饰。

常见制剂包括雌二醇缓释注射剂（Progynon Depot）、口服激素替代治疗（Estrofem、Klimonorm、Cyclo Progynova 与炔诺酮或左炔诺孕酮联用），以及与地诺孕素合用的口服避孕药 Qlaira。药理上与雌二醇本身一致，但酯化形式更适合口服与肌注给药。

作用机制

酯键水解后，雌二醇与细胞内雌激素受体 ERα 与 ERβ 结合。激素 受体复合物移位至细胞核，结合 DNA 上的雌激素应答元件（ERE），调控大量靶基因的转录。

重要靶组织：

• 子宫内膜与阴道（增殖、宫颈黏液稀化）
• 乳腺（导管和间质生长）
• 下丘脑与垂体（对 FSH 和 LH 的负反馈）
• 骨（抑制破骨细胞、保护骨骼）
• 皮肤、中枢神经、血管、肝（脂蛋白、凝血因子）

与炔雌醇相比，雌二醇对脂质谱、肝脏合成及血栓风险的影响更温和，因为不含乙炔基团且肝脏代谢更快。

适应症

• 更年期激素替代治疗（HRT）：潮热、睡眠障碍、阴道萎缩、性欲减退、围绝经及绝经后情绪低落
• 绝经后骨质疏松预防：对其他治疗不适用的高骨折风险女性
• 性腺功能减退、原发性卵巢功能不全：年轻女性雌激素缺乏的替代治疗
• 口服避孕：与地诺孕素的复方多相片 Qlaira
• 性别确认激素治疗：跨性别女性女性化方案的一部分

剂量与用法

口服 HRT：每日 1 至 2 mg，多为持续或周期联用孕激素的方案，子宫完整者必须联合孕激素。

缓释注射：每 3 至 4 周肌注 5 至 10 mg，主要用于性腺功能减退或不能耐受口服者。

口服避孕（Qlaira）：多相剂量 3 mg、2 mg 或 1 mg 戊酸雌二醇与地诺孕素联用，连续 26 天后接 2 天安慰剂。

口服与餐食无关，最好同一时间服用。在避孕中规律服用至关重要，漏服可能影响避孕保护。

不良反应

常见：乳房胀痛、点滴出血、恶心、头痛、偏头痛、水钠潴留、情绪波动、痤疮、性欲变化。

偶见：高血压、胆汁淤积、胆石症、体重增加、无孕激素保护时的子宫内膜增生、阴道真菌感染、腿部抽筋。

罕见和极罕见：深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中、心肌梗死、乳腺癌、子宫内膜癌（无孕激素时）、卵巢癌、肝肿瘤、结节性红斑、舞蹈症、哮喘加重、耳硬化症、遗传性血管性水肿发作。

风险评估：

• VTE 与卒中绝对风险较低，但随年龄、肥胖、吸烟、高血压及血栓倾向升高而增加
• 乳腺癌风险随治疗时间增加，5 年后成为最重要的风险因素
• 透皮雌二醇制剂的 VTE 风险更优于口服制剂

相互作用

• 强效 CYP3A4 诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、贯叶连翘、部分抗 HIV 药）：雌激素水平降低，可能治疗失败或撤退性出血
• 强效 CYP3A4 抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素）：水平升高
• 左甲状腺素：需求增加，因雌激素提高甲状腺素结合球蛋白
• 抗凝药：雌激素可减弱维生素 K 拮抗剂的作用
• 他莫昔芬、芳香化酶抑制剂：抗激素治疗作用减弱
• 拉莫三嗪：因葡萄糖醛酸化加速而水平下降，癫痫风险

特殊注意事项

妊娠：禁用，怀疑妊娠也禁用。

哺乳期：雌激素可进入乳汁并降低泌乳量，不推荐使用。

子宫内膜保护：子宫完整者必须每月至少服用 12 天孕激素或持续给药，以降低子宫内膜增生及子宫内膜癌风险。

HRT 前评估：

• 按当地推荐进行乳腺 X 线检查（至少基线）
• 血压、血脂谱、血糖
• 家族史（VTE、乳腺癌）
• 妇科检查与肿瘤筛查
• 对风险、获益及疗程的告知

疗程：最低有效剂量、最短可能时间。对血管舒缩症状常在 2 至 5 年后讨论尝试停药。

禁忌症：已知或可疑乳腺癌、雌激素依赖性肿瘤、原因不明的阴道出血、急性或既往 VTE、急性肝病、遗传性血管性水肿。

相关物质

• Ethinylestradiol，复方避孕药中的经典合成雌激素
• Dienogest，具抗雄激素作用的孕激素
• Dutasterid，5α 还原酶抑制剂
• Letrozol，乳腺癌中的芳香化酶抑制剂
• Raloxifen，绝经后骨质疏松的 SERM

常见问题

来源

• EMA 欧洲药品管理局
• BfArM 德国联邦药品和医疗器械研究所
• AWMF 围绝经期与绝经后指南
• Gelbe Liste 戊酸雌二醇专论