作用机制

左旋多巴（L-DOPA）是多巴胺的直接前体，是目前治疗帕金森病最有效的药物。多巴胺无法穿越血脑屏障，但左旋多巴可通过大型中性氨基酸转运体（LAT1）进入大脑，在那里被神经元DOPA脱羧酶转化为多巴胺。如此合成的多巴胺补充了纹状体（尾状核和壳核）及黑质中神经递质的缺失，纠正了帕金森症状背后的多巴胺能（缺失）和胆碱能（过活跃）通路之间的失衡。外周DOPA脱羧酶抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）的联合给药，阻断了左旋多巴在中枢神经系统以外转化为多巴胺，减少外周副作用（恶心、呕吐、低血压），提高中枢生物利用度，并允许使用剂量减少4至5倍的左旋多巴。

适应症

左旋多巴（始终与卡比多巴或苄丝肼联合）是成人特发性帕金森病的一线治疗方案，是已知最有效的抗帕金森病药物。也适用于当帕金森症导致明显残疾时的继发性帕金森症（药物性或脑炎后）。不适用于神经阻滞剂引起的帕金森综合征（因为原因是受体阻断而非多巴胺耗竭），也不适用于进行性核上性麻痹或多系统萎缩，因为这些疾病的反应通常较差。缓释制剂、分散片和肠用凝胶（Duodopa）可根据个体需求和疾病阶段调整治疗。

用法用量

治疗以低剂量的左旋多巴/卡比多巴开始（例如每日2至3次100/25 mg），根据临床反应逐渐滴定。大多数患者每日需要300至800 mg左旋多巴，分多次服用。标准释放制剂最好在餐前30至60分钟服用，以优化吸收，因为饮食蛋白质与左旋多巴竞争肠道转运。缓释制剂提供更稳定的水平，但生物利用度低30%。在有严重运动波动的晚期阶段，可使用左旋多巴/卡比多巴凝胶（Duodopa）持续肠内输注或脑深部刺激。

不良反应

恶心和呕吐在开始时很常见（与卡比多巴联合时较单独使用轻）。直立性低血压在老年人中可能造成残疾。运动障碍（不自主的舞蹈样动作）随长期使用出现，与左旋多巴的使用持续时间和累积剂量相关，是长期治疗的重要限制。运动波动（"开关"现象、剂末效应或"消退"）是长期治疗的特征，反映了残余黑质纹状体神经元储存多巴胺能力的进行性丧失。冲动控制障碍（性欲亢进、病理性赌博、强迫性购物）可能发生，尤其是使用多巴胺能药物时。混乱、视觉幻觉和精神症状在老年人中更为常见。

相互作用

典型抗精神病药和多巴胺拮抗剂（甲氧氯普胺、多潘立酮）通过阻断中枢多巴胺受体而减弱左旋多巴的效果；多潘立酮（不穿越血脑屏障）可用于左旋多巴引起的恶心。MAO-B抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰）通常有意联合使用以增强多巴胺效果，但非选择性或MAO-A抑制剂因高血压危象风险而禁忌。在不使用外周DOPA脱羧酶抑制剂时，维生素B6（吡哆醇）加速左旋多巴的外周代谢。富含蛋白质的饮食减少左旋多巴的肠道吸收和脑摄取。

注意事项

"消退"现象（下次剂量前效果减退）是长期治疗的主要挑战之一。管理策略包括增加给药频率、添加COMT抑制剂（恩他卡朋、奥匹卡朋）、MAO-B抑制剂或多巴胺受体激动剂。患者应接受关于蛋白质对左旋多巴吸收影响的饮食咨询，可建议将大部分蛋白质摄入集中在晚餐。神经科医生、全科医生、药剂师和患者之间的沟通对于调整抗帕金森治疗至关重要。

常见问题

为什么左旋多巴总是与卡比多巴或苄丝肼联合使用？

单独给予的左旋多巴在到达大脑之前大量在外周（肠道、肝脏、肾脏）转化为多巴胺。这会产生强烈的恶心、呕吐和低血压，并减少大脑可用的左旋多巴量。卡比多巴和苄丝肼抑制外周DOPA脱羧酶（不穿越血脑屏障），阻断外周转化而不影响颅内转化。这允许使用少至5倍的左旋多巴剂量，同时减少外周毒性和增加中枢效力。

帕金森病的"消退"现象是什么？

"消退"或剂末效应是指在下次左旋多巴剂量前运动症状（震颤、僵硬、迟缓）的重现。之所以发生是因为随着疾病进展，残存的多巴胺能神经元失去了储存合成多巴胺并持续释放的能力。每次剂量的效果变得更短暂，患者经历"开"期（功能相对正常）和"关"期（症状明显）之间的波动。

服用左旋多巴期间应该避免高蛋白食物吗？

饮食蛋白质与左旋多巴竞争肠道和血脑屏障中相同的转运系统，这可能减少药物的吸收和脑摄取。建议在餐前30至60分钟服用左旋多巴，如果有明显的运动波动，可将蛋白质摄入重新分配集中在晚餐。不必从饮食中消除蛋白质，而是相对于药物时间优化其摄入时间。

参考来源

相关页面：
普拉克索雷沙吉兰恩他卡朋

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