Secukinumab
IL 17A 抗体，用于银屑病及脊柱关节炎
Secukinumab 是一种全人源 IgG1 单克隆抗体，能选择性中和白细胞介素 17A。诺华（Novartis）于 2015 年以商品名 Cosentyx 将其推向市场。Secukinumab 是首个获批的 IL 17A 抑制剂，并迅速成为皮肤科和风湿科最重要的生物制剂之一。已获批适应证包括中重度斑块型银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射影像学中轴型脊柱关节炎、化脓性汗腺炎，以及儿科 6 岁以上儿童的幼年特发性关节炎和斑块型银屑病。
Secukinumab 在皮肤和关节的临床疗效已在多项 III 期研究（ERASURE、FIXTURE、MEASURE、FUTURE）中得到充分证实。在银屑病患者中，约 80% 在 12 周时 PASI 评分改善达 75%，约 60% 达 90%。目前已有超过 10 年的安全性数据，表现良好，使 Secukinumab 成为炎症性皮肤病中处方最多的生物制剂之一。
作用机制
白细胞介素 17A 是一种促炎细胞因子，主要由辅助性 T 细胞 17（Th17）产生，也可由其他免疫细胞分泌。它在慢性炎症性皮肤病和脊柱关节炎的发生与维持中起核心作用。Secukinumab 以高亲和力结合 IL 17A，阻止其与 IL 17 受体复合物的相互作用。
该阻断中断了下游信号通路，这些通路在角质形成细胞、滑膜细胞和肌腱附着点激活促炎基因。结果是趋化因子释放、炎症细胞浸润和组织重塑减少。皮肤斑块愈合，关节炎症活动下降，脊柱炎性病灶减轻。
半衰期约为 27 天。皮下注射后，Secukinumab 吸收缓慢，最初数周内建立治疗性血浆浓度。与其他单克隆抗体一样，主要通过蛋白水解代谢清除。肾或肝功能不全无需调整剂量。
适应证
- 中重度斑块型银屑病，适用于适合系统治疗的成人及 6 岁以上儿童
- 活动性银屑病关节炎，常规 DMARD 或 TNF 抑制剂疗效不佳者
- 活动性强直性脊柱炎（Morbus Bechterew），常规治疗疗效不佳者
- 活动性非放射影像学中轴型脊柱关节炎，伴客观炎症征象（CRP 升高、MRI 征象）
- 活动性化脓性汗腺炎（成人）
- 幼年特发性关节炎：6 岁以上儿童的附着点炎相关关节炎和幼年银屑病关节炎
剂量与服用
成人斑块型银屑病：第 0、1、2、3、4 周各皮下注射 300 mg，随后每 4 周一次作为维持剂量。体重 90 kg 以上且对每 4 周 300 mg 反应不足的患者，可升至每 4 周 450 mg。银屑病关节炎：第 0、1、2、3、4 周各 150 mg，随后每 4 周一次。对既往 TNF 治疗失败或合并中重度斑块型银屑病者采用 300 mg。
强直性脊柱炎及中轴型脊柱关节炎：第 0、1、2、3、4 周各 150 mg，随后每 4 周一次。化脓性汗腺炎：第 0、1、2、3、4 周各 300 mg，随后每 4 周一次，疗效不足者可调整为每 2 周一次。
儿科患者：按体重给药，斑块型银屑病按常规方案。皮下注射部位可选大腿、腹壁（距脐至少 5 cm）或上臂。不同部位应交替使用。经培训后可在家自行注射。
不良反应
非常常见及常见：上呼吸道感染（鼻咽炎）、鼻炎、口腔念珠菌病、注射部位反应、头痛、腹泻、瘙痒、荨麻疹。
偶见：口腔疱疹、外耳道炎、结膜炎、肌肉疼痛、背痛、癣菌感染、毛囊炎。
罕见但重要：严重过敏反应，包括过敏性休克；潜伏性结核的再激活；机会性感染；慢性炎症性肠病（尤其是克罗恩病）的加重或新发。
念珠菌病：IL 17A 在对抗念珠菌的免疫防御中起关键作用。Secukinumab 使用期间口腔、生殖器及皮肤念珠菌病发生率升高，但低于 Bimekizumab。多数病例为表浅型且治疗效果良好。
相互作用
- 减毒活疫苗（MMR、水痘、黄热、带状疱疹减毒活疫苗）：治疗期间及停药后至少 5 个半衰期内应避免接种
- 灭活疫苗：可接种，但免疫应答可能部分减弱，推荐流感和肺炎球菌疫苗
- 甲氨蝶呤、环孢素、来氟米特、常规 DMARD：银屑病关节炎可联用，Secukinumab 单药也常能有效控制
- 其他生物治疗（TNF 抑制剂、IL 12/23 阻断剂）：不建议联用
- CYP 底物：生物制剂理论上可通过减轻炎症影响 CYP 酶活性，临床上通常无明显相关性
特别提示
治疗前筛查：结核检测（IGRA 或 Mendel Mantoux 试验）、乙肝和丙肝血清学、高风险者 HIV 状态。检查疫苗接种情况，治疗开始前至少 4 周完成减毒活疫苗的加强接种。
慢性炎症性肠病：已知溃疡性结肠炎或克罗恩病者应谨慎使用 Secukinumab。在 IL 17A 阻断下曾报告新发病例或病情加重，尽管其机制复杂。治疗期间新出现或加重的腹部症状需接受消化科评估。
妊娠：数据有限，仅在仔细权衡利弊后使用。IgG 抗体在妊娠中晚期可通过胎盘。育龄女性在治疗期间及停药后至少 20 周内应采取可靠避孕措施。哺乳期：乳汁中转移量尚未准确量化，不推荐一概哺乳，应个体化评估。
监测：通过 PASI、BASDAI、DLQI、关节查体评估临床疗效。定期询问感染征象。每年或临床变化时检查血常规和肝功能。念珠菌病反复发作者应关注口腔黏膜及生殖器卫生，必要时局部抗真菌治疗。
注射笔与预充式注射器：自动注射笔（SensoReady）和预充式注射器经培训后可用于自行给药。储存于 2 至 8 摄氏度冰箱中。使用前放置至室温 15 至 30 分钟，以减轻注射疼痛。
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常见问题
Secukinumab 对银屑病起效多快？
前 4 周内常可见初步改善。完整疗效应在 16 周后评估，此时 80% 的患者 PASI 评分改善达 75%。若 16 周后仍反应不足，可重新评估适应证或考虑加量。
Secukinumab 长期应用安全吗？
目前已有超过 10 年连续应用的安全性数据。严重感染、恶性肿瘤和心血管事件的发生率未显著升高。重点仍是表浅性念珠菌病和慢性炎症性肠病相关问题。
何时选 Secukinumab，何时选 Bimekizumab？
两者均作用于 IL 17A，Bimekizumab 还作用于 IL 17F。在头对头研究中，Bimekizumab 的 PASI 90 和 PASI 100 比例略高，但口腔念珠菌病发生率也更高。应根据个体反应、风险特征和依从性选择。Secukinumab 因上市时间长，仍是成熟的一线或二线治疗。
治疗期间可以接种疫苗吗？
灭活疫苗如年度流感疫苗、肺炎球菌、新冠及 HPV 可接种且明确推荐，但免疫应答可能部分减弱。减毒活疫苗如 MMR、水痘、黄热或带状疱疹活疫苗应在治疗开始前加强接种，治疗期间禁用。
参考来源
- EMA，Cosentyx（Secukinumab）EPAR
- AWMF，银屑病及中轴型脊柱关节炎 S3 指南
- Gelbe Liste，Secukinumab 活性物质简介
- BfArM，德国联邦药品和医疗器械研究所
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