Sevofluran: 现代全身麻醉中的挥发性吸入麻醉药
Sevofluran是一种含氟的挥发性吸入麻醉药，自20世纪90年代以来在现代麻醉中已在全世界广泛使用。已知的商品名称为Sevorane (Abbvie/AbbVie)和Sevoflurane仿制药。Sevofluran在许多国家已基本取代了较早的Halothan和Enfluran，目前与Desfluran和Isofluran一起是最常用的吸入麻醉药。
Sevofluran的特点是气味不刺激，对气道刺激小，起效快，因此特别适合用于儿童吸入诱导和门诊麻醉。它既用于诱导全身麻醉，也用于维持全身麻醉。
作用机制
挥发性麻醉药的确切分子作用机制尚未完全阐明。Sevofluran可能通过中枢神经系统中的多个靶位发挥作用，包括增强GABA A介导的抑制，抑制NMDA受体介导的兴奋，激活两孔钾离子通道和调节谷氨酸能突触。这些效应的总和导致意识丧失，镇痛，遗忘和肌肉松弛。
麻醉效力通过最小肺泡浓度值(MAC)测定。成人Sevofluran的MAC为2.0体积百分比，随着年龄增加而降低，在儿童中略高。摄取和消除几乎完全通过肺脏进行，这使得非常精细的可控性成为可能。
约5%的摄入Sevofluran在肝脏中由CYP2E1代谢，产生无机氟和六氟异丙醇。在非常高或非常长期的应用中，这些代谢产物理论上可能是肾毒性的，但在临床实践中这不是一个相关问题。Sevofluran与干燥的CO2吸收剂接触时，可能会转化为潜在有毒的化合物A，但在现代设备和CO2吸收剂中，这很少在临床上相关。
应用范围
- 全身麻醉诱导:经吸入途径，特别是在儿童和静脉穿刺困难的患者中
- 维持全身麻醉:与氧气，笑气或其他麻醉药的联合应用
- 重症监护中的镇静:使用特殊设备(AnaConDa)用于已进行镇痛镇静的机械通气患者
- 支气管扩张:在重度难治性哮喘持续状态下作为最后手段
给药和用法
吸入诱导:在氧气笑气混合气中浓度为4至8体积百分比。高浓度下经过2至3次呼吸后意识丧失。维持:在氧气或氧气笑气混合气中0.5至3体积百分比。
儿童:通常使用较低浓度，因为MAC随年龄变化。对婴幼儿需要特别仔细的监护，因为存在心动过缓和呼吸抑制的风险。
用法:仅通过专门批准的配有气化器的麻醉设备使用。用药仅由麻醉师或在其直接监督下进行。
不良反应
常见:术后恶心呕吐(PONV)约占30%，特别是在女性患者和较长手术后；低血压，与剂量相关，由血管扩张和负肌力作用引起；心动过缓；苏醒期躁动和术后谵妄，特别是在老年患者和儿童中(Emergence Delirium)。
罕见但重要:恶性高热(遗传易感反应，伴有危及生命的高热和肌肉强直，用Dantrolen治疗)；QT间期延长和心律不齐；肝毒性(非常罕见)；化合物A形成，有理论上的肾毒性；术后认知功能障碍，特别是在老年患者中。
重要:恶性高热是罕见但危及生命的并发症。如有怀疑(呼气末CO2浓度上升，心动过速，肌肉强直，高热)，应立即停止Sevofluran应用，用100%氧气过度通气，给予Dantrolen并进行对症性重症监护治疗。
相互作用
- 其他中枢神经系统抑制剂(阿片类药物，苯二氮卓类，Propofol):加成作用，更低浓度的Sevofluran即可充分
- 非去极化肌肉松弛剂(Rocuronium，Vecuronium):作用增强和延长
- 交感神经拟制剂(肾上腺素):心律不齐风险增加
- 钙通道阻滞剂:加成性低血压
- 圣约翰草和CYP2E1诱导剂:理论上代谢产物形成增加
特殊提示
妊娠和哺乳期:Sevofluran用于产科和剖腹产手术。在哺乳患者中，短手术后可继续哺乳，因为Sevofluran通过肺脏快速消除。
恶性高热倾向:有恶性高热家族史或恶性高热触发试验阳性的患者不得接受Sevofluran。应采用替代麻醉方法(用Propofol进行全静脉麻醉，区域麻醉)。被Sevofluran污染的麻醉机在使用前必须仔细消污。
术后阶段:患者应在苏醒室监护，直到清醒，循环稳定且意识清楚。恶心和呕吐可进行预防性治疗(地塞米松，昂丹司琼)。
环境方面:吸入麻醉药是具有相当CO2当量的温室气体。降低新鲜气体流量(低流量麻醉)和循环设备的现代概念可减少环保影响。
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常见问题
为什么Sevofluran特别用于儿童?
Sevofluran气味不刺激，对气道的刺激比其他吸入麻醉药少。在儿童中，麻醉经常通过面罩用Sevofluran诱导，因为对清醒儿童进行静脉穿刺通常很困难且是创伤性的。意识丧失后，可以建立静脉通路。
什么是恶性高热?
恶性高热是一种罕见的遗传性反应，对特定麻醉药敏感，特别是挥发性吸入麻醉药和去极化肌肉松弛剂(Succinylcholin)。它导致骨骼肌失控活动，严重高热，酸中毒，横纹肌溶解，如不治疗可能致命。自20世纪80年代以来，用Dantrolen治疗已大大改善了预后。有恶性高热家族史的患者应在每次麻醉前告知医生。
为什么手术后我感到恶心?
术后恶心呕吐(PONV)是吸入麻醉药最常见的不良反应之一，约30%的患者会出现。危险因素是女性，非烟民，既往晕动病和手术时间较长。预防性使用地塞米松和昂丹司琼，或采用区域麻醉或用Propofol进行全静脉麻醉可显著降低风险。
我在使用Sevofluran后何时会清醒?
Sevofluran通过肺脏非常快速地消除。停止供应后，大脑中的浓度在5至10分钟内下降到患者清醒的水平。这种快速消除使Sevofluran特别适合门诊和短期手术。
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