Safinamid: 帕金森病的作用机制

Safinamid(商品名Xadago)是单胺氧化酶B(MAO B)的选择性可逆抑制剂，具有谷氨酸释放调节的额外作用。自2015年在欧洲获得批准以来，它被用作患有帕金森病并伴有左旋多巴波动(如剂末磨损或开关现象)患者的辅助疗法。因此，它用具有双重作用机制的物质补充了帕金森病药物的谱系。

与司来吉兰和雷沙吉兰等经典MAO B抑制剂相比，Safinamid通过调节电压依赖性钠通道和减少谷氨酸释放具有额外的非多巴胺能作用。这种成分理论上可以积极影响运动并发症(如异动症)和非运动症状(如睡眠障碍或疼痛)。在临床上，Safinamid对于司来吉兰或雷沙吉兰治疗不足或存在耐受性问题的患者来说是一个合理的选择。

作用机制

Safinamid选择性且可逆地抑制中枢神经系统中的单胺氧化酶B(MAO B)。MAO B在突触间隙中分解多巴胺。抑制这种酶会增加多巴胺的可用性并延长左旋多巴的作用，从而减少剂末磨损现象。与司来吉兰和雷沙吉兰(不可逆MAO B抑制剂)不同，Safinamid与酶的结合是可逆的，这在理论上提供了更有利的不良反应概况。

此外，Safinamid阻滞电压依赖性钠通道，从而减少谷氨酸的释放。这种非多巴胺能作用可能有助于减少左旋多巴诱发的异动症。研究显示ON期明显延长，而不增加异动症，这使Safinamid与某些其他辅助疗法不同。

从药代动力学来看，Safinamid具有良好的口腔生物利用度(约95%)，半衰期为20至26小时，允许每日一次给药。代谢主要通过多种途径肝脏进行，不涉及CYP3A4的主要参与，这降低了经典相互作用的风险。

应用领域

• 帕金森病成人患者的晚期病症，作为左旋多巴基础疗法的辅助剂，特别是在剂末磨损或开关现象的情况下
• 与多巴胺激动剂和左旋多巴联合治疗的辅助剂
• 早期或作为单药治疗的标签外用法不建议使用，因为数据有限

Safinamid未获批用于帕金森病的一线治疗。对于非常年轻的患者或病情进展不充分的患者，多巴胺激动剂或左旋多巴单药疗法已确立。自我用药无此选项。

给药和用法

成人:初始剂量每日口服一次50 mg。两周后，如果临床指征充分且耐受性良好，增加至每日一次100 mg。

给药时间:每日一次，约在相同时间，餐前或餐后均可。片剂应不咀嚼，用水吞服。

治疗时间:长期进行，只要有效性和耐受性存在。三个月和六个月后重新评估是合理的。

肾功能不全:eGFR超过30 ml/分钟时无需剂量调整。严重肾功能不全(eGFR低于30)时需谨慎并进行个体评估。肝功能不全:中度损害时最大日剂量50 mg。严重肝功能不全时不建议使用。

左旋多巴调整:在使用Safinamid的患者中，如果出现异动症或报告明显的ON期伴运动过多，减少左旋多巴剂量可能是合理的。调整由治疗神经学家进行。

不良反应

常见:异动症、失眠、直立性低血压、恶心、头痛、跌倒。

偶见:幻觉或妄想症状恶化、混淆、肝转移酶升高、食欲不振、便秘。

罕见但相关:冲动控制障碍伴病理性赌博、过度性行为、过度购物或进食。这些现象是多巴胺能疗法的特征，应在每次就诊时主动询问。

眼科不良反应:在个别情况下，观察到既往视网膜病变恶化。对于白化病患者、遗传性色素性视网膜炎病史、葡萄膜炎或视网膜病变患者，Safinamid是禁忌的。

血清素综合征:与血清素能物质合并用药时理论上风险增加，临床上罕见。

相互作用

• 其他MAO抑制剂(司来吉兰、雷沙吉兰、反苯环丙胺、吗氯贝胺、利奈唑胺): 由于MAO抑制作用加成，与Safinamid合并禁忌。
• SSRI和SNRI(氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、度洛西汀): 理论上血清素综合征风险增加。谨慎合并低剂量SSRI，进行临床观察。
• 三环抗抑郁药: 血清素综合征或高血压反应风险增加，合并使用关键。
• 曲马多、哌替啶、美沙酮: 血清素综合征理论风险，个体评估。
• 交感神经拟制药(伪麻黄碱、苯肾上腺素、可卡因): 可能出现高血压反应，避免合并使用。
• 左旋多巴和多巴胺激动剂: 作为辅助疗法的预期合并。左旋多巴剂量可以调整。
• BCRP底物(罗苏伐他汀、伊马替尼、甲氨蝶呤): Safinamid抑制BCRP，血清浓度可能升高。在高剂量甲氨蝶呤时需谨慎和监测。

特殊提示

妊娠:数据有限。除非有强制指征并经个人咨询后，否则不建议使用。育龄妇女应进行可靠的避孕。哺乳期:由于数据不清楚，不建议在哺乳期间使用。

儿童和青少年:未获批准。

眼科检查:对于白化病、色素性视网膜炎病史、葡萄膜炎或其他视网膜疾病患者，Safinamid是禁忌的。治疗开始前进行皮肤科和眼科病史。

治疗开始前:精神病历病史、既往冲动控制障碍、视网膜疾病、肝脏疾病的病史。检查合并用药，特别是抗抑郁药和镇痛药物。

患者教育:应向患者和家属通知冲动控制障碍及其症状，因为这些症状通常发展缓慢，患者不会主动报告。

帕金森病的生活方式:物理治疗、言语治疗、职业治疗、定期神经学检查、晚期阶段可选的深部脑刺激。跌倒预防和住宅环境的跌倒防护。

驾驶能力:在失眠、混淆或直立性低血压的情况下受限。突然入睡是多巴胺能疗法的一种罕见但相关的不良反应。患者应仔细观察自己的反应能力。

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常见问题

资料来源

• EMA, Xadago (Safinamid) EPAR
• Gelbe Liste, Safinamid Wirkstoffprofil
• BfArM, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• AWMF, Leitlinien Morbus Parkinson
• Deutsche Gesellschaft für Neurologie