作用机制

托珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体，特异性阻断白介素6受体（IL-6R），包括可溶性和膜结合形式。IL-6是一种多效性细胞因子，在急慢性炎症中起核心作用：调节肝脏急性期蛋白合成（CRP、纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A）、激活T细胞和B细胞、刺激造血、通过作用于下丘脑诱导发热、促进破骨细胞分化。通过阻断IL-6受体，托珠单抗中断了整个依赖该细胞因子的促炎级联反应。由于IL-6调节CYP450活性，托珠单抗治疗可使被炎症抑制的CYP酶活性正常化（即增加），这可能改变CYP底物药物的药代动力学。

适应症

托珠单抗批准用于甲氨蝶呤或其他DMARDs疗效不足的中重度活动性类风湿关节炎成人患者的单药治疗或联合治疗。也适用于系统性和多关节型幼年特发性关节炎（2岁起）、巨细胞动脉炎（单药或联合糖皮质激素）、CAR-T细胞治疗诱导的严重或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS，2岁起），以及需要氧疗的重度COVID-19。在欧盟以RoActemra（美国为Actemra）商品名上市。

用法用量

类风湿关节炎标准静脉注射剂量为每4周8 mg/kg（最高800 mg）。皮下注射制剂根据体重每周或每2周注射162 mg。细胞因子释放综合征时，剂量为8 mg/kg IV（最高800 mg）单次给药，如果8小时内无应答可重复最多3次。巨细胞动脉炎使用162 mg SC每周或每2周一次，联合糖皮质激素减量方案。肝功能不全或严重中性粒细胞减少患者需要密切监测和可能的剂量调整。

不良反应

感染是最相关的不良反应：严重细菌感染（肺炎、蜂窝织炎、手术部位感染）、机会性感染（结核、侵袭性真菌病）和潜伏病毒再激活（HBV、HCV）需要在治疗前进行筛查并持续监测。中性粒细胞减少和血小板减少常见且呈剂量依赖性。肝酶（ALT、AST）升高见于40-60%的患者，很少进展为严重肝毒性。高胆固醇血症是IL-6抑制剂的类效应。输液超敏反应和SC注射部位反应可能发生。由于托珠单抗可抑制CRP和发热，感染可能以不典型方式呈现，没有炎症标志物升高或发热，这给诊断带来困难。

相互作用

通过使被慢性炎症抑制的CYP450酶活性（尤其是CYP3A4、CYP1A2和CYP2C9）正常化，托珠单抗可能增加这些底物药物的清除率。这对华法林（开始托珠单抗治疗时可能需要增加剂量）、环孢素、他汀类药物、钙通道阻滞剂和苯二氮䓬类药物具有临床意义。与其他生物制剂或强效免疫抑制剂（阿巴西普、抗TNF药物）联用不推荐，因为严重感染风险增加。治疗期间禁用活疫苗。

注意事项

开始托珠单抗治疗前，必须进行结核病筛查（Mantoux或IGRA）和乙肝、丙肝病毒筛查。有潜伏结核的患者应在开始治疗前接受预防性抗结核治疗。治疗期间，由于CRP抑制和发热反应受抑，活动性感染可能无法通过常规炎症指标发现；任何临床感染迹象出现时，建议进行全面微生物学检查。严重中性粒细胞减少（低于500个/mm³）或转氨酶升高超过正常上限5倍是中断治疗的标准。有憩室炎病史的患者胃肠道穿孔风险更高。

常见问题

为什么托珠单抗用于CAR-T细胞引起的细胞因子释放综合征？

CAR-T细胞治疗诱导的细胞因子释放综合征是主要由IL-6介导的炎症风暴。用托珠单抗阻断IL-6受体可中断炎症级联反应，并在临床试验和肿瘤学实践中已被证明能有效逆转这种综合征。托珠单抗是第一个专门批准用于CAR-T细胞治疗诱导CRS的药物。

为什么开始托珠单抗治疗后其他药物的效果可能会改变？

慢性炎症会抑制肝脏CYP450酶的活性。当用托珠单抗抑制炎症后，这些酶恢复正常活性，可以更快地代谢某些药物（华法林、环孢素、他汀类），从而可能降低其血浆浓度。因此，开始使用托珠单抗时，监测这些药物的水平并调整剂量非常重要。

使用托珠单抗时如何知道自己是否感染？

托珠单抗可以抑制CRP并可能掩盖发热，因此感染可能以不典型方式呈现：无高热，炎症标志物不升高。需要注意更微妙的症状，如明显疲劳、全身不适、局部疼痛、排尿改变、持续咳嗽或食欲不振。如有任何感染怀疑，应立即联系医生。

参考来源

相关页面：
甲氨蝶呤阿达木单抗巴瑞替尼

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