苯海拉明甲酯：用于过敏反应和瘙痒的第一代抗组胺药
二甲茚定（亦称二甲茚定马来酸盐，学名dimetindene maleate）是一种第一代H1抗组胺药，其药理特征超越了简单的组胺H1受体拮抗。它还对缓激肽受体和血清素受体表现出拮抗活性，使其比纯粹的H1抗组胺药具有更广泛的止痒和抗过敏谱。二甲茚定于20世纪60年代开发，此后在欧洲被广泛用作系统制剂和局部凝胶，用于缓解各种皮肤状况和虫叮咬引起的瘙痒。
作为第一代抗组胺药，二甲茚定容易穿越血脑屏障并产生镇静效应，这使其与西替利嗪或氯雷他定等较新的非镇静性第二代抗组胺药有所区别。虽然这种镇静特性在某些情况下可能是一种局限，但在急性荨麻疹或过敏性皮炎等瘙痒导致睡眠障碍的患者中，它可能具有治疗价值。局部凝胶制剂提供局部止痒缓解，避免了全身给药相关的镇静负担，对外用非常实用。
作用机制
二甲茚定通过竞争性可逆地阻断组胺H1受体来发挥主要药理效应。组胺是过敏反应期间从肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的关键介质；通过与血管内皮细胞、平滑肌和感觉神经元上的H1受体结合，组胺引起血管扩张、血管通透性增加（导致风团和红晕反应）、支气管收缩以及传导瘙痒感的感觉神经纤维激活。二甲茚定占据H1受体，阻止组胺与其结合，从而减弱这些反应。除H1拮抗外，二甲茚定还阻断缓激肽受体。缓激肽是一种参与疼痛、瘙痒和血管扩张的肽类介质，在炎症性和过敏性皮肤病中尤为相关。此外，二甲茚定具有抗血清素活性，可能有助于其在血清素参与瘙痒介导的情况下的止痒效应。作为亲脂性第一代化合物，二甲茚定容易进入中枢神经系统，在那里阻断中枢H1组胺受体，这是其镇静和抗焦虑特性的基础，也为其止呕效应有所贡献。抗胆碱能特性虽比某些其他第一代抗组胺药轻微，但可能额外导致黏膜干燥和轻微的泌尿系统效应。
适应症
二甲茚定适用于过敏性和瘙痒性疾病的对症缓解。在口服形式（滴剂和片剂）中，用于过敏性鼻炎的对症治疗，包括季节性花粉症和常年性过敏性鼻炎，表现为打喷嚏、鼻漏、鼻塞和眼部症状。急性和慢性荨麻疹是另一个关键适应症；荨麻疹相关的瘙痒、风团和红晕对H1阻断有良好反应。各种原因的瘙痒，包括食物过敏、药物反应和接触性过敏相关瘙痒，对二甲茚定有良好反应。虫叮咬反应（以局部发红、肿胀和瘙痒为特征）是常见临床适应症。特应性皮炎和具有突出瘙痒的湿疹性皮肤病，无论局部（凝胶）还是全身（滴剂），均可从二甲茚定获益。凝胶制剂专门用于局部瘙痒性疾病，包括虫叮咬、晒伤、轻微皮肤刺激和荨麻疹。
用法用量
全身使用时，二甲茚定以口服滴剂供应，在某些国家也有口服片剂或缓释胶囊。二甲茚定马来酸盐口服滴剂的成人标准剂量为每日3次1mg（相当于标准1mg/mL溶液的20滴），严重情况下可增至每日3次2mg。滴剂可与少量水或其他饮料混合服用，不需要与食物同服，尽管这样做可能减轻胃肠道不适。对于缓释胶囊（2.5mg），通常剂量为每日2次各1粒。儿童用药基于体重；儿科剂量安排应遵循专业指导。外用凝胶（0.1%二甲茚定马来酸盐）根据需要每日多次涂于患处，轻轻将薄层涂抹在瘙痒或炎症区域。凝胶仅供外用；应避免接触眼睛和黏膜。在临床环境中用于更急性或严重过敏反应的静脉给药必须在医疗监督下缓慢进行。
不良反应
全身使用二甲茚定最常见的不良反应是镇静和嗜睡，这是由于其穿越血脑屏障并阻断中枢H1组胺受体的能力所致。这种效应在最初几次用药后最为明显，随着持续使用产生耐受性而可能减弱，尽管在整个治疗过程中可能持续存在。应明确告知患者在经历镇静时不要驾驶车辆或操作重型机械。其他CNS效应包括头晕、注意力受损和偶发头痛。抗胆碱能效应（包括口干、尿潴留（尤其是有前列腺肥大的男性）、便秘和调节障碍）可能发生，但通常比经典抗胆碱能抗组胺药轻微。偶有报告胃肠道不良反应如恶心、上腹部不适和食欲改变。对于外用凝胶，可能出现局部皮肤反应如灼烧感、红斑或接触致敏，但不常见。凝胶不应在较大体表面积上长期使用，特别是在儿童中，以最小化任何全身吸收的风险。
相互作用
全身使用时，二甲茚定有几种临床相关相互作用。与中枢神经系统抑制剂（包括酒精、苯二氮䓬类、阿片类、巴比妥酸盐和镇静催眠药）同时使用会增强镇静和CNS抑制，可能导致易感个体精神运动功能和呼吸功能的危险损害，应避免或在必要时极谨慎使用。单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）可延长和加强二甲茚定的抗胆碱能和镇静效应；禁止同时使用。二甲茚定的抗胆碱能效应可能被具有抗胆碱能特性的其他药物（如三环抗抑郁药、抗精神病药、抗帕金森药和膀胱抗痉挛药）增强，可能增加尿潴留、便秘和意识混乱的风险，特别是在老年患者中。外用凝胶制剂由于全身吸收可忽略不计，预计不会产生显著的药代动力学相互作用。
注意事项
二甲茚定是第一代抗组胺药，因此具有镇静性；必须明确告知患者驾驶和操作机械能力受损。对于需要无镇静日间抗组胺治疗的疾病，首选第二代抗组胺药如西替利嗪、氯雷他定或非索非那定。由于二甲茚定轻微的抗胆碱能效应，有闭角型青光眼、前列腺肥大或幽门狭窄的患者应谨慎使用。在老年患者中，中枢抗胆碱能效应（包括意识混乱和认知损害）尤为令人担忧；第一代抗组胺药在这一年龄组通常不是首选。外用凝胶对管理局部瘙痒（特别是虫叮咬引起的瘙痒）是一种实用的制剂，因为它完全避免了全身副作用。妊娠和哺乳期间使用应与医疗专业人员讨论，尽管含二甲茚定的产品有长期临床使用历史。
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常见问题
二甲茚定凝胶和口服二甲茚定有什么区别？
二甲茚定凝胶（0.1%）是一种局部制剂，设计用于外用于瘙痒或炎症的皮肤区域。它在施用部位直接提供局部止痒缓解，全身吸收极少，这意味着口服二甲茚定相关的镇静和其他全身效应在很大程度上得以避免。它特别适合局部病症，如虫叮咬反应、接触性过敏皮疹和轻微皮肤炎症。相比之下，口服二甲茚定在胃肠道吸收后全身起作用，分布于全身（包括中枢神经系统），适用于广泛性荨麻疹、过敏性鼻炎或需要全身抗组胺覆盖的疾病。局部和全身制剂的选择取决于被处理的过敏性疾病的程度和性质。
二甲茚定可以用于婴儿吗？
二甲茚定口服滴剂在一些欧洲国家用于婴儿过敏性疾病的管理，某些产品配方在医疗监督下获批从1个月大起使用。然而，在非常幼小的儿童中使用第一代抗组胺药需要相当谨慎。已有儿童使用第一代抗组胺药出现矛盾性CNS刺激（包括不安、易怒，罕见情况下惊厥）的报告。此外，新生儿和非常小的婴儿存在呼吸抑制的担忧。婴儿用药必须严格基于体重，并由医疗专业人员监督。父母在没有明确医疗指导的情况下，不应给婴儿使用二甲茚定，也不应在没有专业剂量建议的情况下使用成人制剂。
为什么二甲茚定会引起嗜睡而较新的抗组胺药不会？
二甲茚定是一种第一代抗组胺药，意味着它在现代抗组胺药中用于防止CNS穿透的药理学策略建立之前开发。其分子特性（包括相对高的亲脂性和在血脑屏障P-糖蛋白转运体缺乏主动外排）使其容易进入中枢神经系统并阻断大脑中的H1组胺受体。CNS中的组胺在维持清醒和警觉方面起作用，因此阻断这些中枢受体会导致镇静。西替利嗪、氯雷他定和非索非那定等第二代抗组胺药被设计为亲脂性更低、极性更高，或被外排转运体主动从CNS泵出，大大降低了其CNS穿透和随之而来的镇静，同时保留了对抗过敏功效的外周H1阻断。
参考资料
- Simons FER. H1-抗组胺药：在过敏性疾病治疗中比以往更具相关性. J Allergy Clin Immunol. 2003.
- Fenistil凝胶和滴剂（二甲茚定马来酸盐）产品特性摘要，当前版本，Medinova AG.
- Zuberbier T et al. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO荨麻疹定义、分类、诊断和管理指南. Allergy. 2018.