Aztreonam: antibiótico monobactámico con actividad gramnegativa
El aztreonam (nombres comerciales Azactam, Cayston) es el único antibiótico de la clase de los monobactámicos usado en clínica. Lo caracteriza un anillo betalactámico monocíclico sin otra estructura anular, lo que se traduce en una actividad puramente gramnegativa. Aprobado por primera vez en 1986, se utiliza sobre todo en infecciones por aerobios gramnegativos, incluidos Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias y Haemophilus influenzae.
El aztreonam es una opción valiosa en pacientes con alergia a penicilinas o cefalosporinas, ya que las reacciones cruzadas son muy raras. La única excepción conocida es la reactividad cruzada parcial con ceftazidima por una cadena lateral similar. El aztreonam no actúa frente a grampositivos ni anaerobios.
Mecanismo de acción
Como todos los betalactámicos, el aztreonam inhibe la proteína de unión a penicilinas PBP 3, una enzima de la síntesis de la pared bacteriana. PBP 3 es esencial para entrecruzar el peptidoglicano de la pared en crecimiento. Sin entrecruzamiento, la pared se desestabiliza y la célula bacteriana se lisa.
La acción selectiva sobre gramnegativos se debe a que el aztreonam solo se une con alta afinidad a la PBP 3 de bacterias gramnegativas. Esta PBP 3 difiere estructuralmente de la de los grampositivos, por lo que estafilococos, estreptococos y enterococos no quedan cubiertos.
El aztreonam es estable frente a muchas betalactamasas, incluida AmpC, pero no frente a BLEE ni carbapenemasas. En algunos esquemas se combina con inhibidores de betalactamasas como avibactam para extender el espectro a BLEE y a algunos productores de carbapenemasas.
Indicaciones
- Infecciones urinarias complicadas: incluida pielonefritis aguda por gramnegativos
- Infecciones respiratorias bajas: neumonías por Pseudomonas, Haemophilus, Klebsiella
- Infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas: con participación de gramnegativos
- Cuadros sépticos: en combinación con sustancias activas frente a grampositivos y anaerobios
- Infecciones ginecológicas: con gramnegativo demostrado
- Fibrosis quística: aztreonam inhalado (Cayston) en colonización crónica por Pseudomonas
- Alergia a penicilinas o cefalosporinas: alternativa con alergia documentada
Posología y administración
Adultos por vía parenteral: 1 a 2 g por vía intravenosa o intramuscular cada 8 a 12 horas, hasta 8 g al día en infecciones graves.
Inhalado en fibrosis quística (Cayston): 75 mg tres veces al día con un nebulizador específico, en ciclos de 28 días de tratamiento y 28 días de pausa.
Insuficiencia renal: ajuste necesario; con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min reducir al 50 % de la dosis normal; en diálisis, dosis adicional tras la sesión.
La administración intravenosa se realiza como infusión corta de 20 a 60 minutos o como bolo de 3 a 5 minutos.
Duración: habitualmente 7 a 14 días según indicación y curso clínico. En terapia inhalada crónica, ajuste individual.
Efectos adversos
Frecuentes: dolor o irritación en el sitio de inyección, exantema, molestias digestivas (náuseas, vómitos, diarrea), elevación de transaminasas, eosinofilia.
Poco frecuentes: tromboflebitis, reacciones cutáneas alérgicas, prurito, candidiasis vaginal, mareos, cefalea.
Raros y muy raros: anafilaxia, síndrome de Stevens Johnson, colitis asociada a antibióticos por Clostridioides difficile, hepatitis, nefritis intersticial aguda, convulsiones a dosis muy altas.
Tratamiento inhalado: tos, sibilancias, congestión nasal, irritación faríngea, broncoespasmo. Antes del primer uso se recomienda una prueba de provocación bronquial.
Puntos importantes:
- A diferencia de penicilinas y cefalosporinas, la alergia cruzada es muy rara
- Pacientes con alergia documentada a ceftazidima deben recibir aztreonam con precaución por posible reactividad cruzada parcial
- En tratamientos prolongados, posible selección de patógenos resistentes o infecciones fúngicas
Interacciones
- Probenecid y furosemida: menor eliminación renal de aztreonam, aumento de niveles
- Anticoagulantes (warfarina, fenprocumón): efecto reforzado por flora intestinal y síntesis de vitamina K, control del INR
- Aminoglucósidos: a menudo combinados en sinergia frente a Pseudomonas; cuidado con la incompatibilidad en la misma solución
- Ácido clavulánico: puede inducir betalactamasas, asociación con aztreonam no deseable
- Quimioterapia: en neutropenia febril a menudo combinado
Consideraciones especiales
Embarazo: datos limitados, datos animales sin teratogenicidad. Aceptable si es clínicamente necesario.
Lactancia: paso en pequeñas cantidades a la leche; la lactancia bajo tratamiento suele ser posible, vigilar al lactante por diarrea o candidiasis.
Reacciones alérgicas: a pesar de la rara reactividad cruzada, la anamnesis alérgica debe recogerse cuidadosamente. Ante cualquier reacción aguda: suspensión inmediata y medidas de urgencia.
Duración del uso: como con todos los antibióticos, lo más breve posible, lo más largo necesario. Demasiado corto favorece recidivas y resistencias; demasiado largo, efectos adversos y selección.
Pacientes con fibrosis quística: la inhalación requiere un nebulizador específico (Altera). Una técnica correcta es requisito de eficacia.
Resistencias: BLEE y carbapenemasas pueden degradar aztreonam. Por ello el antibiograma es rutina hospitalaria, sobre todo en infecciones nosocomiales y pacientes graves.
Sustancias relacionadas
- Imipenem, carbapenémico de amplio espectro
- Meropenem, otro carbapenémico central
- Tazobactam, inhibidor de betalactamasas
- Sulbactam, otro inhibidor de betalactamasas
- Tigeciclina, antibiótico de reserva en multirresistencias
Preguntas frecuentes
¿Puedo recibir aztreonam con alergia a penicilinas?
En la mayoría de los casos, sí. El aztreonam muestra muy raras reacciones cruzadas con penicilinas o cefalosporinas por su cadena lateral y estructura monocíclica diferentes. La excepción es la ceftazidima, con cadena lateral similar. La anamnesis alérgica debe recogerse cuidadosamente y aclararse en alergología si hay duda.
¿Para qué se usa el aztreonam inhalado?
En fibrosis quística con colonización crónica por Pseudomonas aeruginosa. La inhalación logra altas concentraciones directamente en bronquios y reduce los efectos sistémicos. En ciclos de 28 días alternando con tobramicina o colistina se reduce eficazmente la carga de Pseudomonas.
¿Actúa aztreonam frente a todas las gramnegativas?
No. Actúa bien frente a aerobias gramnegativas (E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas, Haemophilus). No cubre anaerobias (Bacteroides), grampositivas ni atípicas. Productores de BLEE y carbapenemasas pueden ser resistentes.
¿Cómo se ajusta en insuficiencia renal?
El aztreonam se elimina sobre todo por vía renal. Con función reducida se reduce la dosis; con FG inferior a 30 ml/min, aproximadamente a la mitad. En pacientes en diálisis se administra una dosis adicional tras la sesión, ya que se dializa.
Fuentes
- EMA Cayston (aztreonam) EPAR
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- Guías AWMF FQ y sepsis
- Gelbe Liste monografía aztreonam
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