氨曲南：抗革兰阴性的单环 β 内酰胺类抗生素
氨曲南（商品名 Azactam、Cayston）是单环 β 内酰胺类（Monobactam）中唯一在临床使用的抗生素，其特征为单环 β 内酰胺核且无附加环结构，因此具有纯粹抗革兰阴性活性。1986 年首次获批，主要用于革兰阴性需氧菌感染，包括铜绿假单胞菌、肠杆菌科及流感嗜血杆菌。
对青霉素或头孢菌素过敏的患者来说，氨曲南是一种宝贵选择，因为交叉反应非常罕见。已知唯一的例外是与头孢他啶因侧链相似而存在部分交叉反应。氨曲南对革兰阳性菌和厌氧菌无效。
作用机制
与所有 β 内酰胺类一样，氨曲南抑制青霉素结合蛋白 PBP 3，该酶参与细菌细胞壁合成。PBP 3 对生长中细胞壁肽聚糖的交联至关重要。一旦交联受阻，细胞壁失稳并裂解。
对革兰阴性菌的选择性源于氨曲南仅对革兰阴性菌的 PBP 3 高亲和结合。革兰阴性 PBP 3 与革兰阳性菌相应蛋白结构不同，因此葡萄球菌、链球菌和肠球菌不在覆盖范围。
氨曲南对许多 β 内酰胺酶（包括 AmpC）稳定，但对 ESBL 与碳青霉烯酶不稳定。某些方案将氨曲南与阿维巴坦等 β 内酰胺酶抑制剂联用，以扩展至 ESBL 和部分碳青霉烯酶产菌。
适应症
- 复杂性尿路感染：包括革兰阴性菌引起的急性肾盂肾炎
- 下呼吸道感染：由铜绿假单胞菌、嗜血杆菌、克雷伯菌引起的肺炎
- 复杂性皮肤及软组织感染：累及革兰阴性菌
- 脓毒症：与抗革兰阳性菌及厌氧菌药物联合使用
- 妇科感染：已证实革兰阴性病原
- 囊性纤维化：慢性铜绿假单胞菌定植时吸入用氨曲南（Cayston）
- 青霉素或头孢菌素过敏：过敏记录在案时的替代选择
剂量与用法
成人非肠道给药：每 8 至 12 小时静脉或肌肉注射 1 至 2 g，重症最多每日 8 g。
囊性纤维化吸入（Cayston）：每日三次每次 75 mg，使用专用雾化器，28 天治疗 + 28 天间歇周期。
肾功能不全：需调整剂量；肌酐清除率低于 30 ml/min 时减至 50 %；透析时透析后追加给药。
静脉给药为 20 至 60 分钟短输注或 3 至 5 分钟推注。
疗程：通常 7 至 14 天，依指征及临床进程。慢性吸入治疗个体化调整。
不良反应
常见：注射部位疼痛或刺激、皮疹、消化道不适（恶心、呕吐、腹泻）、肝转氨酶升高、嗜酸细胞增多。
偶见：血栓性静脉炎、过敏性皮肤反应、瘙痒、阴道念珠菌病、头晕、头痛。
罕见和极罕见：过敏性休克、史蒂文斯 约翰逊综合征、艰难梭菌相关结肠炎、肝炎、急性间质性肾炎、超大剂量下癫痫发作。
吸入治疗：咳嗽、哮鸣、鼻塞、咽部刺激、支气管痉挛。首次使用前建议进行支气管激发试验。
关键点：
- 与青霉素和头孢菌素相比，交叉过敏极罕见
- 有头孢他啶过敏史者使用氨曲南需谨慎，因可能存在部分交叉反应
- 长期治疗可致耐药菌选择或真菌感染
相互作用
- 丙磺舒与呋塞米：氨曲南肾排泄减少，浓度可升高
- 抗凝药（华法林、苯丙香豆素）：因影响肠道菌群和维生素 K 合成而效应增强，监测 INR
- 氨基糖苷类：常与之联用以协同抗铜绿假单胞菌；同一输液中存在不相容性
- 克拉维酸：可诱导 β 内酰胺酶，与氨曲南合用不利
- 化疗药：发热性中性粒细胞减少时常合用
特殊注意事项
妊娠：妊娠期数据有限，动物数据无致畸性。临床必要时可用。
哺乳期：少量进入乳汁，治疗中通常可继续哺乳，需观察婴儿腹泻或真菌感染。
过敏反应：尽管交叉反应罕见，使用前仍应仔细询问过敏史。任何急性过敏反应须立即停药并采取急救措施。
用药时长：与所有抗生素一样，宜短而足。过短促复发与耐药，过长致不良反应与选择。
囊性纤维化患者：吸入需专用雾化器（Altera）。正确操作是疗效前提。
耐药：ESBL 与碳青霉烯酶可降解氨曲南。医院常规进行药敏检测，尤其针对院内感染和危重患者。
相关物质
- Imipenem，广谱碳青霉烯类
- Meropenem，另一核心碳青霉烯类
- Tazobactam，β 内酰胺酶抑制剂
- Sulbactam，另一种 β 内酰胺酶抑制剂
- Tigecyclin，多重耐药病原体的备用抗生素
常见问题
对青霉素过敏可以用氨曲南吗？
多数情况下可以。氨曲南的侧链与单环结构不同，与青霉素或头孢菌素的交叉反应极少。例外是头孢他啶，因侧链相似存在部分交叉。仍应详细询问过敏史，必要时由变态反应科进一步评估。
为何使用吸入用氨曲南？
用于慢性铜绿假单胞菌定植的囊性纤维化。吸入可在支气管感染部位实现高药物浓度，减少全身不良反应。28 天周期与妥布霉素或粘菌素交替可有效降低铜绿假单胞菌负荷。
氨曲南对所有革兰阴性菌都有效吗？
不。对需氧革兰阴性菌（大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、铜绿假单胞菌、嗜血杆菌）有效。对厌氧菌（如脆弱拟杆菌）、革兰阳性菌和非典型菌无效。ESBL 与碳青霉烯酶产菌可能耐药。
肾功能不全如何调整？
氨曲南主要经肾排泄。功能减退需减量；GFR 低于 30 ml/min 时约减半。透析患者透析后追加给药，因氨曲南可被透析清除。
来源
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