Sulbactam: Beta Lactamase Inhibitor in Kombinationsantibiotika
Sulbactam ist ein Beta Lactamase Inhibitor mit eigener schwacher antibakterieller Wirkung. Er wird ausschließlich in fixen Kombinationen mit Beta Lactam Antibiotika eingesetzt, um die Wirkung gegen Beta Lactamase produzierende Bakterien zu erhalten oder wiederzugewinnen. Bekannte Kombinationen sind Ampicillin Sulbactam (Unacid in Deutschland, Unasyn in den USA), Cefoperazon Sulbactam (Sulperazon, vor allem in Asien) und Sultamicillin (orales Doppelester von Ampicillin und Sulbactam).
2023 wurde die Kombination Sulbactam Durlobactam (Xacduro) für die Therapie schwerer Infektionen durch Carbapenem resistente Acinetobacter baumannii zugelassen. Damit erlebte Sulbactam in der Reservetherapie einen modernen Bedeutungszuwachs.
Wirkmechanismus
Sulbactam ist strukturell ein Beta Lactam, das selbst nur schwache antibakterielle Wirkung hat. Seine Hauptwirkung besteht in der irreversiblen Hemmung verschiedener Beta Lactamasen, die Bakterien zur Inaktivierung von Penicillinen und Cephalosporinen bilden. Durch die Blockade der Beta Lactamasen werden die kombinierten Beta Lactam Antibiotika (Ampicillin oder Cefoperazon) wieder vor Inaktivierung geschützt.
Sulbactam hat zudem eine eigene moderate Wirkung gegen Acinetobacter baumannii, da es an PBP3 dieses Erregers bindet. Diese Eigenschaft macht es zu einer wertvollen Komponente in der Therapie schwerer Acinetobacter Infektionen, vor allem in Kombination mit Durlobactam, einem neueren Beta Lactamase Inhibitor mit Aktivität gegen viele Carbapenemasen.
Sulbactam wird hauptsächlich renal ausgeschieden. Die Pharmakokinetik ist mit der von Ampicillin gut abgestimmt, weshalb die fixe Kombination klinisch bewährt ist.
Anwendungsgebiete
- Ampicillin Sulbactam (Unacid): intraabdominelle Infektionen, gynäkologische Infektionen, Haut und Weichgewebeinfektionen, Pneumonie, Septikämie
- Cefoperazon Sulbactam: nosokomiale Infektionen mit gramnegativen Erregern, vor allem in Asien gebräuchlich
- Sultamicillin oral: ambulante Therapie von Atemwegs , Haut und Weichgewebeinfektionen, Otitis media
- Sulbactam Durlobactam (Xacduro): schwere Infektionen durch Carbapenem resistente Acinetobacter baumannii
- Off Label Hochdosis Therapie: Sulbactam in Hochdosis (bis 9 g pro Tag) zeigt eigenständige Wirksamkeit gegen Acinetobacter
Dosierung und Anwendung
Ampicillin Sulbactam: 1,5 bis 3 g (Ampicillin 1 bis 2 g plus Sulbactam 0,5 bis 1 g) intravenös alle 6 bis 8 Stunden, Dosis abhängig von Schwere der Infektion.
Sultamicillin oral: 750 mg zweimal täglich für Erwachsene.
Sulbactam Durlobactam: spezifische Protokolle für die Reserveindikation.
Niereninsuffizienz: Dosisanpassung erforderlich, da renale Elimination dominiert.
Die intravenöse Applikation erfolgt als Kurzinfusion über 15 bis 30 Minuten oder als Bolus. Die Therapiedauer richtet sich nach Indikation und klinischem Verlauf, in der Regel 5 bis 14 Tage.
Nebenwirkungen
Häufig: Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Pruritus, lokale Reizung an der Injektionsstelle, Eosinophilie.
Gelegentlich: allergische Reaktionen, Pseudomembranöse Kolitis durch Clostridioides difficile, erhöhte Lebertransaminasen, Thrombozytopenie, Leukopenie.
Selten und sehr selten: Anaphylaxie, Stevens Johnson Syndrom, hepatische Reaktionen, Krampfanfälle bei Hochdosis und eingeschränkter Nierenfunktion, akute interstitielle Nephritis.
Wichtige Punkte:
- Bei Penicillin Allergie sind Ampicillin Sulbactam und Sultamicillin kontraindiziert
- Bei Cephalosporin Allergie ist Cefoperazon Sulbactam zu vermeiden
- Bei längerer oder breit wirksamer Antibiotika Therapie Risiko für Sekundärinfektionen mit Pilzen oder resistenten Erregern
Wechselwirkungen
- Probenecid: verminderte renale Ausscheidung, höhere Plasmaspiegel
- Allopurinol: erhöhtes Risiko für Hautausschlag, vor allem bei Ampicillin Sulbactam
- Vitamin K Antagonisten: Wirkverstärkung möglich, INR Kontrollen
- Aminoglykoside: in vitro Inkompatibilität, separate Infusionsleitungen erforderlich
- Methotrexat: reduzierte renale Ausscheidung von Methotrexat, Spiegelanstieg möglich
Besondere Hinweise
Schwangerschaft: bei klarer Indikation akzeptabel. Penicilline und Sulbactam haben eine lange Sicherheitsbilanz in der Schwangerschaft.
Stillzeit: kleine Mengen gehen in die Milch über, klinisch in der Regel akzeptabel.
Penicillin Allergie: bei dokumentierter Allergie auf Penicilline sind Ampicillin Sulbactam und Sultamicillin kontraindiziert.
Niereninsuffizienz: Dosisanpassung notwendig. Bei schwerer Einschränkung Akkumulation, ggf. Spiegelmonitoring.
Cefoperazon Sulbactam und Alkohol: Cefoperazon hat eine N Methylthiotetrazol Seitenkette, die Disulfiram ähnliche Reaktionen mit Alkohol auslösen kann. Patientinnen und Patienten sollten während der Therapie und einige Tage danach Alkohol meiden.
Patientenkommunikation: sinnvolle Aufklärung über Therapiedauer, Allergie Anamnese, mögliche Nebenwirkungen wie Diarrhö und die Notwendigkeit, bei zunehmender Beschwerden ärztlich vorstellig zu werden.
Verwandte Wirkstoffe
- Tazobactam, weiterer Beta Lactamase Inhibitor
- Aztreonam, Monobactam Antibiotikum
- Imipenem, Carbapenem mit breitem Spektrum
- Tigecyclin, Reserveantibiotikum bei MRSA und ESBL
- Mecillinam, Amidinopenicillin bei HWI
Häufig gestellte Fragen
Was ist ein Beta Lactamase Inhibitor?
Beta Lactamasen sind Enzyme, die Bakterien produzieren, um Penicilline und Cephalosporine zu inaktivieren. Beta Lactamase Inhibitoren wie Sulbactam, Tazobactam und Clavulansäure binden diese Enzyme und blockieren sie irreversibel. So bleibt das kombinierte Antibiotikum wirksam.
Warum wird Sulbactam nicht alleine eingesetzt?
Sulbactam hat selbst nur eine schwache antibakterielle Wirkung. Erst die Kombination mit einem Beta Lactam Antibiotikum entfaltet das volle Wirkspektrum. Eine Ausnahme ist die Hochdosis Therapie bei Acinetobacter, wo Sulbactam eigenständige Wirksamkeit zeigt.
Was ist die Kombination Sulbactam Durlobactam?
Eine moderne Kombination zur Therapie schwerer Infektionen durch Carbapenem resistente Acinetobacter baumannii. Durlobactam ist ein Beta Lactamase Inhibitor mit Aktivität gegen viele Carbapenemasen, der die Wirkung von Sulbactam bei diesem schwer behandelbaren Erreger verstärkt.
Welche Allergien muss ich beachten?
Bei dokumentierter Penicillin Allergie sind Ampicillin Sulbactam und Sultamicillin nicht geeignet. Cefoperazon Sulbactam ist bei Cephalosporin Allergie zu meiden. Die Allergieanamnese vor jeder Therapie ist obligat.
Quellen
- EMA Europäische Arzneimittelagentur
- BfArM Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
- AWMF Leitlinien Antibiotika und Sepsis
- Gelbe Liste Sulbactam Wirkstoffprofil
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