Ketoconazol: Antifúngico Imidazólico e Inhibidor del CYP3A4
El ketoconazol es un antifúngico imidazólico que inhibe la CYP51 fúngica (lanostérol 14α-desmetilasa), bloqueando la síntesis de ergosterol y alterando la membrana celular fúngica. También es un potente inhibidor del CYP3A4 humano.
El uso oral está severamente restringido por riesgo de hepatotoxicidad. Las formulaciones tópicas (champú, crema) siguen ampliamente usadas para la dermatitis seborreica e infecciones por tiña.
Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis de ergosterol bloqueando la CYP51 fúngica. Altera la integridad y función de la membrana celular fúngica. También inhibe la esteroidogénesis humana (CYP17A1).
Indicaciones
Tópico: dermatitis seborreica, pitiriasis versicolor, tiña. Oral (restringido): infecciones fúngicas sistémicas sin alternativa, síndrome de Cushing fuera de indicación. Champú 2%: primera línea para dermatitis seborreica del cuero cabelludo.
Dosificación
Champú 2%: 2-3×/semana durante 4 semanas, luego semanal de mantenimiento. Crema 2%: una vez al día. Oral (200-400 mg/día): uso restringido con monitorización hepática obligatoria.
Efectos adversos
Tópico: irritación leve, sequedad. Oral: hepatotoxicidad grave (hepatitis fatal reportada), prolongación QT, efectos hormonales (ginecomastia, insuficiencia suprarrenal). Uso oral restringido por EMA/FDA.
Interacciones
Potente inhibidor CYP3A4: aumenta marcadamente niveles de estatinas, calcioantagonistas, ciclosporina, benzodiacepinas. IBP/antiácidos: reducen absorción oral.
Contraindicaciones
Oral: insuficiencia hepática, fármacos con índice terapéutico estrecho metabolizados por CYP3A4, fármacos que prolongan el QT. Embarazo y lactancia (tópico con precaución).
Preguntas frecuentes
¿Es seguro el champú de ketoconazol?
Sí. El ketoconazol tópico tiene absorción sistémica mínima y se considera seguro. Los efectos graves (hepatotoxicidad, efectos hormonales) son exclusivos de la forma oral.
¿Por qué se restringió el ketoconazol oral?
En 2013, la EMA y la FDA restringieron su uso oral por riesgo de hepatotoxicidad grave (fallo hepático fatal) e importantes interacciones farmacológicas.
¿El champú ayuda contra la caída del cabello?
Algunas evidencias sugieren que el champú de ketoconazol 2% puede tener un leve efecto antiandrogénico en los folículos del cuero cabelludo y ralentizar modestamente la alopecia androgénica.
Referencias
- Resolución EMA ketoconazol 2013
- AEMPS Ketoconazol 2013
- Gupta AK et al. Dermatol Clin 2003
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.