MTX (Metotrexato): Efecto, Dosis y Notas
MTX es la abreviatura establecida del metotrexato, un antagonista del folato que se ha utilizado en medicina durante más de 70 años. Dependiendo de la dosis, el MTX actúa como inmunosupresor a dosis bajas y como citostático a dosis altas. Este doble perfil lo convierte en uno de los fármacos más versátiles de la medicina moderna.
En reumatología, el MTX es el tratamiento de referencia para la artritis reumatoide y otras enfermedades articulares inflamatorias. En oncología, los protocolos de MTX en altas dosis se utilizan en leucemia, linfoma y osteosarcoma. El amplio espectro terapéutico y décadas de experiencia clínica hacen del MTX un fármaco indispensable.
Mecanismo de acción
El MTX inhibe la dihidrofolato reductasa (DHFR), la enzima que convierte el dihidrofolato en tetrahidrofolato. Este último es esencial para la síntesis de purinas y timidilato, bloques fundamentales del ADN. A dosis bajas reumatológicas, el efecto antiinflamatorio está mediado adicionalmente por la acumulación de adenosina y la inhibición de citocinas proinflamatorias incluyendo TNF-alfa e interleucina-6.
Indicaciones
El MTX a dosis bajas (7,5 a 25 mg semanales) es el estándar de oro para la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y se usa en espondilitis anquilosante, dermatomiositis y enfermedad inflamatoria intestinal. En dermatología se usa para la psoriasis moderada a grave. En oncología, los protocolos varían de 1 g/m² a más de 12 g/m² en leucemia linfoblástica aguda, linfoma primario del SNC y osteosarcoma.
Posología y administración
En indicaciones reumatológicas, el MTX se administra una vez a la semana, no diariamente. La dosis inicial es generalmente de 10 a 15 mg por semana, titulada hasta 20 a 25 mg/semana. El ácido fólico 5 mg una vez a la semana (tomado en un día diferente al MTX) se coprescribe sistemáticamente para reducir los efectos secundarios gastrointestinales y hepáticos.
Efectos adversos
Las náuseas, vómitos y mucositis son los efectos secundarios agudos más frecuentes, sustancialmente reducidos por la suplementación con ácido fólico. La hepatotoxicidad es una preocupación importante con el uso prolongado. La supresión de la médula ósea con pancitopenia es rara a dosis bajas pero requiere monitorización del hemograma. La neumopatía asociada al MTX es una reacción idiosincrásica que ocurre en aproximadamente el 1 al 5 por ciento de los pacientes.
Interacciones
Los AINE reducen la excreción renal del MTX y pueden conducir a acumulación peligrosa. El trimetoprim, sulfametoxazol e inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar la toxicidad del MTX. El alcohol aumenta significativamente la hepatotoxicidad. Las vacunas con virus vivos están contraindicadas durante el tratamiento con MTX.
Notas especiales
El MTX es un medicamento con receta y teratogénico. Es obligatoria una anticoncepción fiable durante el tratamiento y durante al menos tres meses después de la interrupción. La pauta de dosificación semanal debe comunicarse claramente a los pacientes.
Véase también
Preguntas frecuentes
¿Por qué el MTX se toma solo una vez a la semana?
El intervalo semanal no está relacionado principalmente con la vida media sino con la reducción de toxicidad. La toma diaria a la misma dosis total conduce a supresión grave de la médula ósea y mucositis.
¿Por qué debe tomarse ácido fólico junto con el MTX?
El MTX inhibe el metabolismo del folato. La suplementación con ácido fólico compensa esta inhibición en células normales sin reducir significativamente el efecto antiinflamatorio, reduciendo sustancialmente los efectos secundarios.
¿Cuánto tiempo puede tomarse MTX?
En artritis reumatoide, el MTX se usa frecuentemente durante muchos años como terapia de fondo. Con monitorización regular del hemograma, valores hepáticos y función renal, el uso a largo plazo es posible.
Fuentes
- EULAR Guidelines: Artritis Reumatoide 2022
- Smolen JS et al: Methotrexate in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol 2023