Mecanismo de acción
El ketotifeno es un antihistamínico de primera generación con doble mecanismo de acción: antagonismo competitivo de los receptores H1 de la histamina y estabilización de los mastocitos. Al unirse a los receptores H1, bloquea los efectos de la histamina liberada en respuesta a los alérgenos (prurito, edema, broncoespasmo, rinorrea). Simultáneamente, inhibe la desgranulación de los mastocitos, reduciendo la liberación de histamina, leucotrienos, factor activador de plaquetas (PAF) y otras citocinas proinflamatorias. Esta doble acción lo diferencia de los antihistamínicos puros y de los cromoglicatos (que solo estabilizan el mastocito). El efecto clínico sobre el asma y la rinoconjuntivitis alérgica puede tardar 4 a 12 semanas en alcanzar su máximo potencial, ya que la estabilización mastocitaria requiere tiempo para ejercer su efecto profiláctico completo. En formulación tópica oftálmica, ketotifeno actúa localmente en la conjuntiva con absorción sistémica mínima.
Indicaciones
Ketotifeno oral está indicado en la profilaxis del asma bronquial alérgico y de la rinoconjuntivitis alérgica estacional y perenne. No es útil para el tratamiento del ataque agudo de asma. La formulación oftálmica está indicada en el tratamiento sintomático de la conjuntivitis alérgica estacional, con alivio del prurito ocular y la hiperemia conjuntival. En pediatría, ketotifeno oral se utiliza en niños desde los 6 meses de edad para la profilaxis del asma alérgico, siendo una de las pocas opciones disponibles en este rango de edad.
Posología
La dosis oral estándar en adultos y niños mayores de 3 años es de 1 mg dos veces al día (mañana y noche), preferiblemente con las comidas para reducir la sedación inicial. En los primeros días de tratamiento puede iniciarse con 0,5 mg dos veces al día para minimizar la somnolencia. En niños de 6 meses a 3 años se usan 0,05 mg/kg dos veces al día en forma de jarabe. El tratamiento profiláctico debe mantenerse durante al menos 2 a 3 meses para evaluar la respuesta. Los colirios de ketotifeno (0,025 % o 0,05 %) se instilan generalmente 1 gota en cada ojo afectado dos veces al día.
Efectos adversos
La somnolencia y la sedación son los efectos adversos más frecuentes con la formulación oral, especialmente al inicio del tratamiento, ya que ketotifeno cruza la barrera hematoencefálica y bloquea los receptores H1 centrales. El aumento de apetito y el incremento de peso son efectos comunes durante el tratamiento prolongado, especialmente en niños. La sequedad de boca, el mareo y las dificultades de concentración son también esperables. El umbral convulsivo puede reducirse en pacientes susceptibles, aunque este efecto es raro. En formulación oftálmica los efectos adversos se limitan principalmente a irritación ocular leve y transitoria.
Interacciones
La combinación con otros depresores del SNC (benzodiazepinas, opioides, alcohol, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos) potencia la sedación y debe realizarse con precaución. Los antidiabéticos orales pueden interaccionar con ketotifeno, produciendo trombocitopenia reversible en casos aislados; se recomienda control analítico en pacientes diabéticos. Los inhibidores de la MAO están contraindicados con antihistamínicos sedantes. La combinación con fármacos anticolinérgicos potencia los efectos de sequedad de mucosas, estreñimiento y retención urinaria.
Notas clínicas
La conducción de vehículos y el manejo de maquinaria peligrosa están desaconsejados durante las primeras semanas de tratamiento hasta que se evalúa el grado de sedación individual. Ketotifeno no debe suspenderse bruscamente en pacientes con asma porque puede producirse un rebote broncoespástico; la retirada debe ser gradual. Durante las primeras semanas del tratamiento profiláctico, si el paciente ya recibía otros antiasmaticos (cromonas, broncodilatadores), no deben suspenderse hasta que el efecto estabilizador del ketotifeno sea evidente. La combinación de la formulación oftálmica con lentes de contacto requiere retirar las lentes antes de la instilación.
Preguntas frecuentes
El efecto broncoprotector completo del ketotifeno oral puede tardar entre 4 y 12 semanas en establecerse, ya que depende de la estabilización progresiva de los mastocitos y la reducción del estado de hiperreactividad bronquial. Durante las primeras semanas es habitual mantener la medicación de rescate habitual. La evaluación de la eficacia no debe realizarse antes de las 8 semanas de tratamiento continuado.
El incremento de apetito y el aumento de peso asociados al ketotifeno se deben principalmente al bloqueo de receptores histaminérgicos centrales (H1), que están implicados en la regulación del apetito y la saciedad. Este efecto es similar al observado con otros antihistamínicos de primera generación como la ciproheptadina. En niños con bajo peso constitucional, este efecto orexígeno se ha utilizado en ocasiones de forma intencionada.
Sí. En jarabe, ketotifeno está aprobado desde los 6 meses de edad para la profilaxis del asma alérgico. Es una de las pocas opciones farmacológicas disponibles en lactantes mayores de 6 meses con asma alérgico. La dosis se calcula en función del peso corporal (0,05 mg/kg dos veces al día). El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica pediátrica.