Tranylcypromin: Inhibidor MAO irreversible en depresión resistente al tratamiento
Tranylcypromin (nombre comercial Jatrosom, anteriormente Parnate) es un inhibidor irreversible no selectivo de la monoaminooxidasa A y B (inhibidor MAO de primera generación). Fue aprobado en 1959 y sigue siendo uno de los antidepresivos más potentes disponibles actualmente. Debido a las numerosas interacciones y restricciones dietéticas, la sustancia no está indicada para la terapia de primera línea, sino que es un medicamento de reserva para la depresión resistente al tratamiento después del fracaso de varios ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos e intentos de potenciación.
Los pacientes bajo tranylcypromin deben seguir reglas dietéticas estrictas, ya que el principio activo bloquea el metabolismo de la tiramina en los alimentos y los alimentos ricos en tiramina pueden desencadenar crisis hipertensivas potencialmente mortales. Esta limitación ha reducido significativamente el uso desde la propagación de antidepresivos más nuevos. Sin embargo, en centros especializados, tranylcypromin sigue siendo una herramienta importante porque en una parte de las depresiones refractarias ningún otro medicamento es comparablemente efectivo.
Mecanismo de acción
La monoaminooxidasa A y B son enzimas mitocondriales que metabolizan monoaminas como noradrenalina, dopamina, serotonina y tiramina. Tranylcypromin se une covalentemente al flavín adenín dinucleótido en ambas isoformas de MAO e las inactiva irreversiblemente. Solo la neosíntesis de las enzimas durante aproximadamente dos semanas restaura la función, lo que explica los largos períodos de espera al cambiar a otros antidepresivos.
Clínicamente, esto resulta en un aumento significativo de noradrenalina, dopamina y serotonina en la hendidura sináptica, lo que explica el efecto antidepresivo. En el tracto gastrointestinal e hígado, la inhibición de MAO A bloquea el metabolismo de primer paso de la tiramina contenida en muchos alimentos. La tiramina llega sin digerir a la circulación sistémica, libera noradrenalina de los depósitos presinápticos y puede desencadenar una crisis hipertensiva en segundos a minutos (Cheese Effect, porque el queso es el alimento desencadenante clásico).
Indicaciones
- Depresión unipolar resistente al tratamiento: después del fracaso de varios tratamientos estándar
- Depresión atípica: con hipersomnia, hiperfagia, reactividad del estado de ánimo marcada, área de indicación clásica de inhibidores MAO
- Depresión bipolar: solo bajo litio u otro estabilizador del estado de ánimo por riesgo de cambio
- Fobia social: uso no aprobado, desplazada por ISRS
- Trastorno de estrés postraumático: uso no aprobado en centros especializados
Dosificación y administración
Dosis inicial: 10 mg por la mañana, incremento gradual de 10 mg cada tres a siete días. Dosis estándar: 20 a 40 mg/día, en casos individuales hasta 60 mg bajo vigilancia cuidadosa. Dividido por la mañana y mediodía, ya que las dosis vespertinas frecuentemente causan trastornos del sueño.
Períodos de espera al cambiar: mínimo 14 días de pausa antes de comenzar un ISRS, IRSN, antidepresivo tricíclico, inhibidor MAO o triptán debido al riesgo de síndrome de serotonina. Antes de tranylcypromin, debe observarse el período de espera correspondiente de la sustancia anterior (fluoxetina aproximadamente cinco semanas debido a su larga vida media).
Asesoramiento dietético: antes del inicio del tratamiento, orientación detallada sobre dieta baja en tiramina. Los pacientes generalmente reciben una lista escrita de alimentos a evitar y un carnet de emergencia.
Efectos adversos
Frecuentes: trastornos del sueño, mareos, sequedad bucal, estreñimiento, aumento de peso, hipotensión ortostática (paradójicamente a pesar del riesgo de crisis hipertensivas), disfunción sexual, temblor.
Graves: crisis hipertensiva con dolor de cabeza, sudoración, taquicardia, náuseas hasta hemorragia intracerebral; síndrome de serotonina en combinación con otras sustancias serotoninérgicas con hipertermia, mioclonías, confusión; hepatotoxicidad, cambios hematológicos.
Importante: Los pacientes deben conocer los síntomas de alerta de una crisis hipertensiva (dolor de cabeza intenso, sudoración, taquicardia, alteraciones visuales) y llamar inmediatamente a una ambulancia. Como medicación de emergencia se pueden usar nifedipina o fentolmina, dependiendo de la disponibilidad.
Interacciones
- Otros principios activos serotoninérgicos (ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos, triptanes, tramadol, petidina, linezolid, azul de metileno): riesgo de síndrome de serotonina, la combinación está contraindicada; mínimo 14 días de espera
- Simpaticomiméticos (pseudoefedrina, fenilefrina, adrenalina en anestésicos locales): crisis hipertensiva; frecuentemente ocultos en medicamentos para el resfriado
- Alimentos ricos en tiramina: queso curado, pescado ahumado, salami, chucrut, salsa de soja, extractos de levadura (Marmite), vino tinto y cerveza; desencadenantes de crisis hipertensiva
- Levodopa: reacción hipertensiva posible
- Metadona, fentanilo: riesgo aumentado de reacciones atípicas, informar al anestesista
- Insulina y antidiabéticos orales: efecto potenciado con riesgo de hipoglucemia
Información especial
Embarazo: datos limitados, debe evitarse excepto en indicaciones estrictas y después de consulta multidisciplinaria.
Carnet de emergencia: Los pacientes bajo tranylcypromin normalmente llevan un carnet de emergencia indicando el inhibidor MAO y recomendaciones para anestesistas y servicios de emergencia. Para cirugías, el tratamiento idealmente debe suspenderse 14 días antes; en emergencias se prefieren ciertos anestésicos y vasopresores (por ejemplo, agentes de acción directa como fenilefrina en dosis bajas en lugar de efedrina).
Interrupción del tratamiento: reducción gradual durante varias semanas, la suspensión abrupta puede llevar a síntomas de rebote. Incluso después del final del tratamiento, las reglas dietéticas y advertencias de interacciones persisten durante aproximadamente dos semanas, porque la MAO debe ser recientemente sintetizada.
Autolesión: Los pacientes con suicidalidad deben ser cuidadosamente monitoreados, especialmente en las primeras semanas.
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Preguntas frecuentes
¿Por qué no puedo comer queso?
Tranylcypromin bloquea el metabolismo de la tiramina en el tracto gastrointestinal. La tiramina en el queso curado, salami y vino tinto puede entonces llegar sin restricciones a la circulación y desencadenar una crisis de presión arterial repentina y potencialmente mortal (Cheese Effect). Los alimentos frescos generalmente son seguros, recibirá una lista detallada de su centro de tratamiento.
¿Qué sucede durante una crisis hipertensiva?
Un dolor de cabeza intenso repentino, sudoración, taquicardia, alteraciones visuales, a veces dolor en el pecho indican una crisis. Debe llamarse inmediatamente al número de emergencia 112. En algunos casos, los pacientes reciben entrenamiento para tener nifedipina sublingual como reserva de medicación de emergencia, pero esto debe aclararse individualmente con el médico.
¿Cuánto tiempo tarda en funcionar tranylcypromin?
El efecto antidepresivo generalmente comienza después de dos a cuatro semanas y puede mejorar hasta ocho semanas. En depresión resistente al tratamiento, muchos pacientes ven una respuesta que otros antidepresivos no han logrado.
¿Por qué necesito un período de espera después de suspender otros antidepresivos?
Otros antidepresivos, especialmente ISRS, IRSN y tricíclicos, aumentan los niveles de serotonina en el cerebro. Si tranylcypromin se inicia directamente después, existe riesgo de síndrome de serotonina potencialmente mortal. Un intervalo mínimo de 14 días es estándar, con fluoxetina cinco semanas debido a su larga vida media.
Fuentes
- Gelbe Liste, perfil del principio activo Tranylcypromin
- Directriz S3 AWMF Depresión unipolar (DGPPN)
- BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Productos Médicos
- Información de EMA sobre inhibidores MAO
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