Terfenadina: antihistamínico de segunda generación retirado del mercado
La terfenadina fue uno de los primeros antihistamínicos H1 de la llamada segunda generación, una clase con menor actividad central y por tanto perfil menos sedante que H1 antiguos como difenhidramina o clemastina. Se introdujo en 1985 (Triludan, Seldane) y se convirtió rápidamente en el antihistamínico no sedante más vendido del mundo.
En 1998 en EE. UU. y en 2001 en la UE la terfenadina se retiró del mercado tras varios casos de torsade de pointes con desenlace en ocasiones mortal. La causa fue una marcada prolongación del QT, sobre todo en combinación con inhibidores del CYP3A4 como eritromicina o ketoconazol. Esta experiencia contribuyó decisivamente a la exigencia regulatoria de evaluar sistemáticamente los efectos sobre el QT en nuevas sustancias (guía ICH E14).
Mecanismo de acción
La terfenadina es un profármaco. Solo el metabolito activo fexofenadina ejerce el efecto antihistamínico mediante el antagonismo del receptor H1. El bloqueo de los receptores H1 reduce los síntomas alérgicos clásicos (prurito, estornudos, permeabilidad vascular y broncoconstricción).
La terfenadina, en cambio, es un potente inhibidor del canal de potasio hERG (Kv11.1), responsable de la repolarización cardiaca. Con farmacocinética normal se convierte rápido en fexofenadina y los niveles del fármaco madre permanecen bajos. Con actividad reducida del CYP3A4 (genética, interacciones, hepatopatías), la terfenadina se acumula y puede causar prolongación del QT y torsade de pointes.
Este hallazgo motivó introducir la fexofenadina como metabolito activo puro en una entidad propia. La fexofenadina (Telfast, Allegra) tiene el mismo perfil antihistamínico sin el riesgo cardiaco del fármaco madre.
Indicaciones
Como la terfenadina ya no se comercializa en la UE ni en la mayoría de países, su relevancia hoy se limita al contexto histórico y como ejemplo de medicina traslacional y seguridad farmacológica. Indicaciones anteriores:
- Rinitis alérgica estacional y perenne
- Urticaria crónica idiopática
- Conjuntivitis alérgica
- Dermatitis atópica como tratamiento sintomático coadyuvante
Hoy se emplean antihistamínicos H1 de segunda generación no sedantes: fexofenadina, loratadina, desloratadina, levocetirizina o cetirizina.
Posología y administración
No existe recomendación posológica actual, ya que la terfenadina ya no está en circulación. Históricamente se usaba 60 mg dos veces al día o 120 mg una vez al día (forma retardada), con agua, con o sin comida.
Hoy la única recomendación útil: quien aún tenga restos debe entregarlos en la farmacia. No se aconseja su uso, especialmente con otros medicamentos, zumo de pomelo o hepatopatías.
Efectos adversos
Frecuentes (en su época en el mercado): fatiga (paradójicamente, pese a la clasificación no sedante), sequedad bucal, mareo, náuseas.
Poco frecuentes: cefalea, molestias digestivas, exantema.
Raros y potencialmente mortales: prolongación del QT con torsade de pointes, fibrilación ventricular, síncope, muerte súbita cardiaca, sobre todo con inhibidores del CYP3A4 u otras sustancias que prolonguen el QT.
El perfil desfavorable y la disponibilidad de una alternativa segura (fexofenadina) llevaron a la retirada mundial. Hoy la terfenadina ejemplifica la importancia de la investigación en seguridad farmacológica y la farmacovigilancia post-autorización.
Interacciones
Interacciones clínicamente relevantes que llevaron a eventos potencialmente mortales:
- Inhibidores del CYP3A4: itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, IP del VIH, diltiazem, verapamilo, zumo de pomelo
- Sustancias que prolongan el QT: antiarrítmicos clase 1a o 3, antipsicóticos, metadona
- Hepatopatías: reducción de la actividad del CYP3A4, acumulación del fármaco madre
Consideraciones especiales
Estado: la terfenadina ya no está en circulación en Alemania, la UE y la mayoría de los países desde principios de los 2000.
Restos: los envases antiguos deben entregarse en farmacia para su eliminación, no en basura doméstica ni aguas residuales.
Terapias alternativas: la fexofenadina, sucesor seguro, está disponible en farmacias (con o sin receta según la dosis). También sirven otros antihistamínicos H1 modernos.
Lecciones aprendidas: la terfenadina ejemplifica la necesidad de estudios de seguridad cardiaca exhaustivos, la importancia del análisis de interacciones con CYP y la farmacovigilancia activa tras la comercialización. De estas experiencias surgió la directriz internacional ICH E14.
Comunicación con el paciente: quien antes toleraba bien la terfenadina puede pasar sin problemas a la fexofenadina. El mecanismo es casi idéntico, el perfil de seguridad mucho mejor. En alergias crónicas, valorar con el médico el antihistamínico adecuado.
Sustancias relacionadas
- Fexofenadin, el metabolito activo como sucesor seguro
- Fexofenadina, grafía inglesa
- Levocetirizina, otro H1 moderno
- Triprolidina, H1 de primera generación clásico
- Cinarizina, H1 con efecto antivertiginoso
Preguntas frecuentes
¿Por qué se retiró del mercado?
Por arritmias cardiacas raras pero potencialmente mortales (torsade de pointes), sobre todo con inhibidores del CYP3A4 o hepatopatías. Como existía un sucesor seguro (fexofenadina), la retirada estaba justificada.
¿Qué alternativa hay?
La fexofenadina es el metabolito activo directo de la terfenadina con perfil casi idéntico y sin el riesgo cardiaco. Está autorizada en Alemania y disponible sin receta en muchos países según la dosis. Loratadina, desloratadina y levocetirizina son también opciones modernas.
¿Son todos los antihistamínicos de segunda generación cardíacamente preocupantes?
No. Tras la experiencia con terfenadina y astemizol, todos los antihistamínicos posteriores se evaluaron sistemáticamente para efectos sobre el QT. Loratadina, cetirizina, levocetirizina, fexofenadina y desloratadina se consideran cardiacamente seguros.
¿Qué hago con comprimidos antiguos en casa?
No tomarlos, entregarlos en la farmacia. Las farmacias reciben medicamentos caducados o no utilizados gratis y aseguran la eliminación adecuada.
Fuentes
- EMA Agencia Europea del Medicamento
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- FDA US Food and Drug Administration
- Gelbe Liste monografía terfenadina
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