Memantine: grafía inglesa de memantina

Memantine es la grafía internacional inglesa del principio activo conocido en español como memantina. En las fichas técnicas en inglés, los nombres comerciales y la literatura internacional se usa esta forma de manera sistemática (Namenda en EE. UU., Axura y Ebixa en la UE, genéricos). Farmacológicamente es el mismo principio activo.

La memantina, desarrollada inicialmente en 1968 como antihiperglucemiante, fue caracterizada después como antagonista no competitivo del receptor NMDA y autorizada en la UE en 2002 para el Alzheimer moderado a grave. Memantine complementa así el espectro terapéutico, dominado en fases tempranas por inhibidores de la colinesterasa como donepezilo, rivastigmina y galantamina.

Mecanismo de acción

En condiciones normales, el receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) es activado por glutamato y participa de forma central en aprendizaje, memoria y plasticidad neuronal. En Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas existe una liberación crónica y patológicamente elevada de glutamato con sobreactivación del receptor NMDA, excitotoxicidad, entrada de calcio y daño neuronal.

Memantine es un antagonista no competitivo y dependiente de voltaje del receptor NMDA, con afinidad moderada y disociación rápida. Se une al canal iónico del receptor y lo bloquea, sobre todo en condiciones patológicas con receptor activado de forma continua. Con actividad sináptica normal, se disocia con suficiente rapidez para no alterar la función fisiológica.

Esto reduce la sobreactivación patológica sin bloquear la señalización NMDA normal. Clínicamente, efectos moderados sobre cognición, conducta y función diaria, sobre todo en fases más avanzadas.

Indicaciones

• Alzheimer moderado a grave: autorizado en la UE e internacionalmente, en monoterapia o combinado con un inhibidor de la colinesterasa
• Usos fuera de indicación: demencia vascular, mixta, alteraciones conductuales en demencia, afasia, espectro autista, dolor neuropático, acúfenos

En Alzheimer leve no está autorizada en la UE por no demostrarse beneficio claro.

Posología y administración

Titulación:

• Semana 1: 5 mg una vez al día por la mañana
• Semana 2: 10 mg al día en dos tomas
• Semana 3: 15 mg al día
• Desde la semana 4: 20 mg al día (dosis de mantenimiento)

Tomar con o sin comida. También está disponible en solución oral, más exacta para dosificar.

Insuficiencia renal: con afectación moderada (CrCl 30 a 49 ml/min), dosis limitada a 10 mg/día; con grave (CrCl 5 a 29 ml/min), 10 mg con mantenimiento de 5 mg/día.

Con orina alcalina aumentan las concentraciones plasmáticas, relevante en dieta vegetariana o terapia con acetazolamida.

Efectos adversos

Frecuentes: mareo, cefalea, somnolencia, estreñimiento, hipertensión, disnea.

Poco frecuentes: fatiga, confusión, alucinaciones, infecciones fúngicas, vómitos, inestabilidad de la marcha, empeoramiento de insuficiencia cardiaca, tromboembolia venosa.

Raros y muy raros: convulsiones, pancreatitis, hepatitis, psicosis, reacciones cutáneas graves, reacciones alérgicas.

Puntos importantes:

• Memantine se tolera bien en general; los efectos graves son raros
• Las alucinaciones aparecen sobre todo a dosis altas o titulación rápida; de ahí la importancia de la titulación gradual
• Antecedentes de convulsiones requieren cautela
• Ante empeoramiento agudo cognitivo o físico considerar efectos adversos o interacciones

Interacciones

• Otros antagonistas NMDA (amantadina, ketamina, dextrometorfano): efecto aditivo, riesgo de psicosis farmacotóxica, evitar la combinación
• L-dopa, agonistas dopaminérgicos, anticolinérgicos: potenciación posible
• Barbitúricos, neurolépticos: posible efecto antagonista
• Acetazolamida, bicarbonato sódico: alcalinización urinaria, menor excreción renal de memantine, niveles aumentados
• Hidroclorotiazida: reducción del efecto diurético
• Cimetidina, ranitidina, procainamida, quinidina, quinina, nicotina: competencia teórica por el transporte renal de cationes
• Warfarina: casos aislados de aumento del INR

Consideraciones especiales

Embarazo y lactancia: no relevantes en la indicación de demencia; en uso fuera de indicación, valoración individual, datos limitados.

Insuficiencia renal: ajuste necesario, control regular de la función renal.

Convulsiones: precaución con antecedentes, memantine puede bajar el umbral convulsivo.

Ritmo sueño-vigilia: algunos pacientes toleran mejor la toma matutina, ya que se ha observado insomnio.

Medir el éxito terapéutico: el efecto suele ser sutil. Evaluación con MMSE, ADAS-Cog y observación de la función diaria a 3-6 meses. Sin estabilización ni mejora, valorar suspender.

Apoyo familiar: la demencia afecta también a los allegados. Información sobre expectativas realistas, grupos de apoyo y asesoramiento son útiles.

Sustancias relacionadas

• Donepezilo, inhibidor de la colinesterasa
• Galantamina, inhibidor con modulación nicotínica
• Donezepil, variante ortográfica de donepezilo
• Buspirona, ansiolítico para síntomas en demencia

Preguntas frecuentes

Fuentes

• EMA Ebixa (memantine) EPAR
• BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
• Guía AWMF S3 demencias
• Gelbe Liste monografía Memantin