Methotrexate: Ortografía inglesa de Metotrexato (antagonista del ácido fólico)

Methotrexate es la ortografía inglesa de uso internacional de Metotrexato (abreviado MTX). Ambos designan el mismo fármaco, un antagonista del ácido fólico del grupo de los antimetabolitos. En el área hispanohablante, la forma inglesa se encuentra principalmente en publicaciones originales, directrices internacionales (EULAR, ACR), nombres de estudios y en envases de preparados importados. No hay ninguna diferencia de contenido entre Methotrexate y Metotrexato. Hemos incluido la página principal detallada en /wirkstoff/methotrexat; esta página resume los datos clave y le remite a la página principal en español.

MTX se utilizó por primera vez en 1947 en pediatría para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y sigue siendo uno de los fármacos más importantes en oncología, reumatología y dermatología. En reumatología, el MTX se utiliza como DMARD ancla (fármaco antirreumático modificador de la enfermedad), en oncología a dosis altas en leucemia, linfoma y osteosarcoma. Es importante saber que las dosis varían hasta dos órdenes de magnitud; la confusión entre la dosis semanal de reumatología con la administración diaria es uno de los errores de medicación más frecuentemente notificados en Alemania.

Mecanismo de acción

Methotrexate inhibe competitivamente la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR) y bloquea la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato. El tetrahidrofolato es cofactor en la síntesis de timidilato y bases púricas, es decir, en la síntesis de ADN. La deficiencia de ácido fólico ralentiza la proliferación celular, especialmente en células que se dividen rápidamente como células tumorales, linfocitos y células cutáneas.

En la aplicación reumatológica a dosis bajas, otro efecto está en primer plano: el MTX inhibe la AICAR transformilasa y conduce a la acumulación de adenosina, un potente antiinflamatorio endógeno. Este efecto antiinflamatorio explica por qué el MTX en la artritis reumatoide ya en dosis semanales de 7,5 a 25 mg detiene el dolor y la destrucción articular sin ejercer un efecto citostático significativo.

La biodisponibilidad después de la administración oral varía entre el 30 y el 80 por ciento y se reduce con dosis crecientes. La administración subcutánea mejora la absorción y la potencia, por lo que a menudo se prefiere cuando hay una respuesta insuficiente a los comprimidos. El MTX se elimina principalmente por vía renal, por lo que la insuficiencia renal aumenta significativamente los niveles plasmáticos y, por lo tanto, la toxicidad.

Indicaciones

• Reumatología: artritis reumatoide (DMARD de primera línea), artritis psoriásica, artritis idiopática juvenil, espondiloartritis con afectación periférica
• Dermatología: psoriasis vulgar de moderada a grave, eccema atópico fuera de indicación
• Gastroenterología: enfermedad de Crohn (mantenimiento de remisión), hepatitis autoinmune fuera de indicación
• Oncología a dosis altas: leucemia linfoblástica aguda, linfoma no Hodgkin, osteosarcoma, linfoma del SNC (administración intratecal)
• Ginecología: tratamiento del embarazo ectópico tubárico

Dosificación y administración

Reumatología y dermatología: 7,5 a 25 mg una vez por semana por vía oral, subcutánea o intramuscular. La dosis semanal nunca debe administrarse diariamente. De 24 a 48 horas después del MTX se sustituye ácido fólico de 5 a 10 mg para aliviar la mucositis, el aumento de enzimas hepáticas y las náuseas. El efecto aparece retrasado después de seis a doce semanas.

Oncología: esquemas de dosis altas de 1 a 12 g/m² de superficie corporal en condiciones hospitalarias con rescate de calcio folínico, hiperhdratación y alcalinización de orina. Este tratamiento se administra exclusivamente en centros especializados. Se debe tener precaución en caso de función renal reducida (tasa de filtración glomerular por debajo de 60 ml/min); si la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min, el MTX está contraindicado.

Efectos secundarios

Frecuentes: náuseas, vómitos, inflamación de las mucosas bucales (estomatitis), cansancio el día de la administración, afinamiento del cabello, aumento de transaminasas, leucopenia y anemia.

Ocasionales a raros: hepatotoxicidad hasta fibrosis hepática en uso a largo plazo, neumonitis por MTX (disnea aguda con fiebre, puede ocurrir en cualquier fase de la terapia), supresión de la médula ósea, deterioro de la función renal.

Importante: el MTX es teratógeno y embriotóxico. En las mujeres, la terapia debe interrumpirse al menos un mes antes de un embarazo planificado; en los hombres se discute un período de espera de tres meses de acuerdo con las recomendaciones actuales de EULAR. Durante la terapia se requiere anticoncepción segura.

Interacciones

• AINE (ibuprofeno, diclofenaco, naproxeno): desplazan el MTX de la unión a proteínas plasmáticas y disminuyen la excreción renal; generalmente tolerables a dosis baja de reumatología, peligrosos a dosis altas
• Cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol): antagonismo aditivo del ácido fólico; riesgo de supresión grave de la médula ósea
• Inhibidores de la bomba de protones: retardan la eliminación de MTX, particularmente relevante en terapia de dosis altas
• Penicilinas: reducen el aclaramiento de MTX
• Vacunas vivas: contraindicadas bajo dosis de acción inmunosupresora
• Alcohol: potencia la hepatotoxicidad, debe evitarse si es posible

Notas especiales

Embarazo y lactancia: contraindicado. El MTX es abortivo y teratógeno; el inicio del embarazo durante la terapia requiere urgentemente una consulta de medicina reproductiva. El MTX no está autorizado durante la lactancia.

Monitorización: recuento de células sanguíneas y transaminasas hepáticas cada cuatro a ocho semanas, creatinina cada tres meses, prueba de función pulmonar una vez al año si hay sospecha clínica. Los pacientes reciben una tarjeta de MTX con anotación de la dosis semanal para evitar la fuente de confusión más frecuente (diariamente en lugar de semanalmente).

Vacunaciones: las vacunas inactivas (influenza, COVID 19, neumococo) están autorizadas y recomendadas bajo MTX. Las vacunas vivas (sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla) deben administrarse antes del inicio de la terapia.

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Preguntas frecuentes

Fuentes

• Gelbe Liste, perfil del principio activo Metotrexato
• Directrices AWMF para artritis reumatoide y psoriasis
• BfArM, carta de mano roja Metotrexato (advertencia de dosificación)
• EMA, información de expertos sobre preparados de Metotrexato