Prucaloprida: Agonista Selectivo 5-HT4 para el Estreñimiento Crónico
La prucaloprida (Resolor) es un agonista selectivo y de alta afinidad de los receptores 5-HT4 (serotonina tipo 4). A diferencia de los procinéticos antiguos (cisaprida, metoclopramida), su alta selectividad evita los efectos cardíacos y del SNC.
Aprobada para el estreñimiento crónico idiopático (ECI) en adultos en quienes los laxantes no han proporcionado alivio adecuado. El primer procinético en décadas con perfil cardiovascular favorable.
Mecanismo de acción
Estimula los receptores 5-HT4 en neuronas entéricas, activando el reflejo peristáltico — promueve contracciones colónicas de gran amplitud, acelerando el tránsito. Afinidad mínima por canales hERG.
Indicaciones
Estreñimiento crónico idiopático refractario a laxantes. No indicado como laxante general. Administración una vez al día.
Dosificación
Estándar: 2 mg/día. Ancianos ≥65 años: iniciar 1 mg/día. GFR <30 mL/min: 1 mg/día. Reevaluar si no hay mejoría tras 4 semanas.
Efectos adversos
Frecuentes (especialmente el 1er día): cefalea, náuseas, dolor abdominal, diarrea — generalmente transitorios. Sin prolongación del QT ni efectos sobre el SNC.
Interacciones
Inhibidores de P-glicoproteína (ketoconazol): aumentan ligeramente los niveles. Eritromicina: ligero aumento del AUC.
Contraindicaciones
Perforación u obstrucción intestinal, EII grave con riesgo de megacolon tóxico. Embarazo (datos insuficientes).
Preguntas frecuentes
¿En qué difiere de la cisaprida?
La cisaprida estimulaba múltiples subtipos de receptores y bloqueaba los canales hERG, causando prolongación fatal del QT y arritmias — fue retirada del mercado. La prucaloprida es selectiva solo para 5-HT4 — sin riesgo cardíaco.
¿Cuánto tarda en actuar?
La mayoría de los pacientes nota mejoría en los hábitos intestinales en 1-4 semanas. Si no hay mejoría significativa tras 4 semanas, debe reevaluarse.
¿Se puede usar a largo plazo?
Sí. Estudios hasta 24 meses muestran eficacia y seguridad sostenidas. No se ha observado desarrollo de tolerancia. No es un laxante estimulante.
Referencias
- Ficha técnica Resolor EMA 2023
- Camilleri M et al. NEJM 2008
- NICE TA211 2010
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.