Paroxetina: ISRS con Propiedades Anticolinérgicas e Inhibición Potente de CYP2D6
La paroxetina (Paxil, Seroxat) es un ISRS con actividad muscarínica (anticolinérgica), noradrenérgica y sigma-1 adicional. Es el ISRS más anticolinérgico y el inhibidor más potente de CYP2D6.
Aprobada para TDM, trastorno de pánico, TAG, fobia social, TEPT y TOC. Notable por el alto riesgo de síndrome de discontinuación y disfunción sexual.
Mecanismo de acción
Inhibe potentemente el transportador de serotonina (SERT), elevando los niveles sinápticos de 5-HT. Las propiedades anticolinérgicas y noradrenérgicas adicionales explican algunos efectos adversos y contribuyen a la eficacia ansiolítica.
Indicaciones
TDM, trastorno de pánico, fobia social, TAG, TEPT, TOC, trastorno disfórico premenstrual. Con una de las fichas técnicas más amplias entre los ISRS.
Dosificación
TDM/ansiedad: iniciar 20 mg/día, objetivo 20-40 mg/día (máx. 60 mg). TDPM: 20 mg/día continuo o solo en fase lútea. Reducir dosis en ancianos, insuficiencia renal/hepática.
Efectos adversos
Frecuentes: disfunción sexual (la mayor entre los ISRS), aumento de peso, boca seca, estreñimiento, sedación. Importante: síndrome de discontinuación grave si se suspende bruscamente. No recomendado en embarazo.
Interacciones
Potente inhibidor CYP2D6: aumenta marcadamente niveles de codeína, tamoxifeno (reduce eficacia), ATC, risperidona. IMAO: contraindicados. Tamoxifeno: evitar en cáncer de mama.
Contraindicaciones
IMAO simultáneos, tioridazina/pimozida, embarazo (1er y 3er trimestres). No recomendado en niños/adolescentes.
Preguntas frecuentes
¿Por qué es difícil dejar la paroxetina?
Su vida media corta (~21 h) y la ausencia de metabolitos activos causan una caída rápida de serotonina al suspenderse, produciendo un síndrome de discontinuación grave ('descargas eléctricas cerebrales', mareos). Siempre reducir gradualmente.
¿Es segura en el embarazo?
Generalmente se evita — malformaciones cardíacas septales en el primer trimestre y síndrome de adaptación neonatal en el tercero. Discutir riesgos y beneficios con el médico.
¿Por qué interfiere con el tamoxifeno?
La paroxetina inhibe CYP2D6, que convierte el tamoxifeno en su metabolito activo endoxifeno. Esta inhibición reduce la eficacia anticancerosa del tamoxifeno — evitar esta combinación en pacientes con cáncer de mama.
Referencias
- Guía NICE depresión 2022
- Ficha técnica Seroxat EMA 2023
- Jordan S et al. BMJ 2019
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.