Prucalopride : Agoniste Sélectif 5-HT4 pour la Constipation Chronique
La prucalopride (Resolor) est un agoniste sélectif et de haute affinité des récepteurs 5-HT4 (sérotonine de type 4). Contrairement aux procinétiques anciens (cisapride, métoclopramide), sa haute sélectivité évite les effets cardiaques et du SNC.
Approuvée pour la constipation chronique idiopathique (CCI) chez l'adulte en cas de réponse insuffisante aux laxatifs. Premier procinétique en décennies avec un profil cardiovasculaire favorable.
Mécanisme d'action
Stimule les récepteurs 5-HT4 des neurones entériques, activant le réflexe péristaltique — favorise des contractions coliques de grande amplitude, accélérant le transit. Affinité minimale pour les canaux hERG.
Indications
Constipation chronique idiopathique réfractaire aux laxatifs. Non indiqué comme laxatif général. Prise quotidienne unique.
Posologie
Standard : 2 mg/j. Sujet âgé ≥65 ans : débuter 1 mg/j. IFR <30 mL/min : 1 mg/j. Réévaluer si absence d'effet après 4 semaines.
Effets indésirables
Fréquents (surtout J1) : céphalées, nausées, douleurs abdominales, diarrhée — généralement transitoires. Pas d'allongement du QT, pas d'effets sur le SNC.
Interactions
Inhibiteurs de la P-glycoprotéine (kétoconazole) : augmentent légèrement les taux. Érythromycine : légère augmentation de l'ASC.
Contre-indications
Perforation ou occlusion intestinale, MICI sévère avec risque de mégacôlon toxique. Grossesse (données insuffisantes).
Questions fréquentes
En quoi diffère-t-elle du cisapride ?
Le cisapride stimulait plusieurs sous-types de récepteurs et bloquait les canaux hERG, provoquant un allongement fatal du QT et des arythmies. La prucalopride est sélective des 5-HT4 uniquement — pas d'allongement du QT.
En combien de temps agit la prucalopride ?
La plupart des patients constatent une amélioration des habitudes intestinales en 1 à 4 semaines. Si aucune amélioration n'est notée après 4 semaines, le traitement doit être réévalué.
Peut-on l'utiliser au long cours ?
Oui. Des études jusqu'à 24 mois montrent une efficacité et une sécurité soutenues. Pas de développement de tolérance. N'est pas un laxatif stimulant.
Références
- RCP Resolor EMA 2023
- Camilleri M et al. NEJM 2008
- HAS Prucalopride 2010
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.