Paroxetine: grafía inglesa del ISRS paroxetina

Paroxetine es la grafía inglesa del principio activo conocido en español como paroxetina y en alemán Paroxetin. Aparece en literatura inglesa, fichas técnicas internacionales y nombres comerciales (Paxil en EE. UU., Seroxat en la UE). En Alemania se usa Paroxetin. Farmacológicamente es el mismo principio activo: un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS).

La paroxetina figura entre los ISRS más potentes, pero también se caracteriza por un síndrome de retirada relativamente marcado, una fuerte unión al CYP2D6 y mayor riesgo de aumento de peso. Estas propiedades influyen en su elección frente a sertralina, citalopram, escitalopram o fluoxetina.

Mecanismo de acción

La paroxetina inhibe selectivamente el transportador de recaptación de serotonina (SERT) en la neurona presináptica. Aumenta la concentración de serotonina en la hendidura sináptica, lo que potencia la activación de los receptores postsinápticos. El efecto antidepresivo y ansiolítico resulta de una adaptación de los circuitos serotoninérgicos durante varias semanas.

Frente a otros ISRS, la paroxetina presenta además:

• Efectos anticolinérgicos débiles (sequedad bucal, estreñimiento, disfunción sexual)
• Inhibición débil del transportador de noradrenalina (NET) a dosis altas
• Inhibición muy potente del CYP2D6, con interacciones clínicamente relevantes

Se metaboliza en hígado con farmacocinética no lineal al subir la dosis. Vida media plasmática de unas 21 horas; suficiente la toma diaria única.

Indicaciones

• Depresión mayor: tratamiento agudo y de mantenimiento
• Trastorno de ansiedad generalizada (TAG)
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia
• Fobia social: uno de los ISRS más estudiados en esta indicación
• Trastorno por estrés postraumático (TEPT)
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC): a menudo dosis altas
• Trastorno disfórico premenstrual (TDPM): fuera de indicación o con autorización específica
• Síntomas vasomotores en menopausia: paroxetina a dosis baja (Brisdelle en EE. UU.)

Posología y administración

Depresión mayor y TAG: dosis inicial 20 mg por la mañana, titulación a 20-50 mg/día.

Trastorno de pánico: inicio con 10 mg, subida lenta a 20-40 mg.

Fobia social: 20 a 50 mg/día.

TOC: 20 a 60 mg/día, a menudo en la parte alta.

Síntomas vasomotores: 7,5 mg por la noche.

Tomar con o sin comida. Una titulación cuidadosa reduce molestias digestivas y trastornos del sueño iniciales.

Retirada lenta: al suspender, reducir la dosis progresivamente durante varias semanas para minimizar síntomas de retirada.

Efectos adversos

Muy frecuentes: náuseas, disfunción sexual (pérdida de libido, anorgasmia, disfunción eréctil), trastornos del sueño, mareo, sequedad bucal, sudoración, temblor.

Frecuentes: aumento de peso, fatiga, estreñimiento, diarrea, alteraciones visuales, bostezos, astenia, acatisia, sueños anormales.

Poco frecuentes: hiponatremia (sobre todo mayores), elevación de transaminasas, prurito, reacciones cutáneas alérgicas, taquicardia, síncope.

Raros y muy raros: síndrome serotoninérgico, síndrome de Stevens Johnson, anafilaxia, hepatitis, pancreatitis, ideas suicidas (sobre todo al inicio y en jóvenes), fracturas óseas.

Síndrome de retirada:

• Tras retirada brusca o titulación demasiado rápida: mareo, parestesias (tipo descarga), náuseas, trastornos del sueño, irritabilidad, síndromes pseudogripales, sensaciones sensoriales
• Inicio 1-3 días tras la última dosis, duración 2-4 semanas, a veces más
• Profilaxis: retirada lenta durante semanas o meses
• Entre los ISRS, la paroxetina presenta el síndrome de retirada más marcado

Interacciones

• IMAO (tranilcipromina, moclobemida): riesgo de síndrome serotoninérgico, asociación contraindicada; intervalo mínimo 14 días
• Linezolid, azul de metileno: también riesgo serotoninérgico
• Otros serotoninérgicos (IRSN, triptanes, tramadol, petidina, litio, hierba de San Juan): efecto aditivo, en general tolerable, informar de signos de alarma
• Sustratos del CYP2D6 (metoprolol, codeína, tamoxifeno, tricíclicos): cambios de niveles; precaución sobre todo con tamoxifeno
• AINE y anticoagulantes: mayor riesgo de sangrado por inhibición plaquetaria
• Cimetidina: aumento de niveles
• Fenitoína, fenobarbital, carbamazepina: caída de niveles

Consideraciones especiales

Embarazo: la paroxetina muestra, frente a otros ISRS, un riesgo ligeramente mayor de cardiopatías congénitas (sobre todo en el primer trimestre) y de problemas de adaptación neonatal. Si se necesita un ISRS, suelen preferirse sertralina o fluoxetina.

Lactancia: paso pequeño a la leche, posible tras valoración individual. Vigilar al lactante.

Niños y adolescentes: mayor riesgo de ideación y conductas suicidas, uso solo bajo indicación estricta y supervisión psiquiátrica infantil.

Pacientes mayores: mayor sensibilidad, riesgo de hiponatremia y fracturas. Dosis iniciales bajas y titulación cautelosa.

Tamoxifeno: la paroxetina puede reducir la activación de tamoxifeno a su metabolito activo endoxifeno, con efecto antitumoral teóricamente disminuido. En cáncer de mama, preferir venlafaxina o citalopram.

Conducción: precaución las primeras semanas y ante cambios de dosis por mareo, dificultad de concentración o somnolencia.

Comunicación con el paciente: expectativa realista (4-6 semanas para efecto pleno), información sobre efectos adversos y retirada, decisión compartida aumentan la adherencia y la confianza.

Sustancias relacionadas

• Paroxetin, grafía alemana del mismo principio activo
• Agomelatina, antidepresivo melatoninérgico
• Desvenlafaxina, antidepresivo IRSN
• Buspirona, ansiolítico de potenciación
• Bupropión, NDRI en depresión con anhedonia

Preguntas frecuentes

Fuentes

• EMA Agencia Europea del Medicamento
• BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
• Guía AWMF depresión y trastornos de ansiedad
• Gelbe Liste monografía paroxetina