Tetraciclina: Eficacia como antibiótico de amplio espectro

La tetraciclina es la sustancia madre clásica de toda una clase de antibióticos que se introdujo en la terapia en los años 40 y 50. De la tetraciclina surgieron representantes modernos como doxiciclina, minociclina y tigeciclina, que hoy dominan la práctica clínica. En Alemania, la tetraciclina como sustancia sigue disponible, pero su importancia clínica ha disminuido a favor de preparados sucesores mejor tolerados. En pomadas oftálmicas (Mydocalm pomada oftálmica y genéricos) la tetraciclina sigue siendo utilizada, así como en algunas indicaciones dermatológicas y oftalmológicas específicas.

En la práctica clínica diaria, la tetraciclina se utiliza como antibiótico de amplio espectro contra patógenos grampositivos y gramnegativos, así como contra algunos microorganismos intracelulares como clamidia, micoplasmas y rickettsias. El problema de la resistencia es considerable, ya que las resistencias a la tetraciclina se han seleccionado durante décadas. La cuidadosa evaluación de indicaciones con identificación de patógenos y antibiograma es hoy estándar. En muchas infecciones, la doxiciclina es la primera opción debido a su mejor farmacocinética y menos efectos secundarios.

Mecanismo de acción

Las tetraciclinas se unen reversiblemente a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos y bloquean la fijación del ARN de transferencia aminoacilado al sitio A. El resultado es una inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas. Clínicamente, las tetraciclinas actúan de forma bacteriostática. Debido a su amplia distribución en los tejidos, incluyendo espacios intracelulares, son especialmente adecuadas para patógenos que se multiplican dentro de células.

El espectro de actividad incluye estreptococos, estafilococos (con resistencia creciente), Haemophilus influenzae, Chlamydia trachomatis y pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, rickettsias, Borrelia burgdorferi (con doxiciclina como primera línea), Treponema pallidum en caso de alergia a penicilina, brucelosis, yersiniosis, algunos anaerobios, Vibrio cholerae y Helicobacter pylori en terapia combinada. Pseudomonas aeruginosa y muchas enterobacterias suelen ser resistentes.

La biodisponibilidad oral de la tetraciclina es del 60 a 80 por ciento, pero se reduce significativamente por alimentos con cationes di o trivalentes (calcio en productos lácteos, hierro, magnesio, aluminio). La vida media es de aproximadamente 8 a 11 horas. La tetraciclina se excreta principalmente por vía renal y biliar. Con función renal reducida se acumula, por lo que la doxiciclina se prefiere como alternativa.

Indicaciones

• Acné vulgar de curso moderado, vía oral como terapia a largo plazo complementaria a fármacos tópicos como adapaleno o peróxido de benzoilo
• Dermatitis perioral y rosácea, vía oral y tópica en indicaciones específicas
• Neumonía atípica por micoplasmas o clamidia
• Pénfigo ampolloso, vía oral en combinación con nicotinamida
• Pomada oftálmica en conjuntivitis bacteriana o tracoma
• Cólera, brucelosis, tularemia, fiebre Q, ricketsiosis, en contextos especializados

En la mayoría de las indicaciones clásicas de tetraciclina, hoy la doxiciclina es preferida, ya que tiene una vida media más favorable, mejor tolerabilidad y menor interferencia con alimentos. La automedicación no está indicada.

Dosificación y administración

Adultos vía oral: 250 a 500 mg cuatro veces al día, según la indicación. La indicación de acné frecuentemente 500 mg dos veces al día inicialmente, después reducción.

Pomada oftálmica: aplicar una o dos veces al día en el saco conjuntival inferior, duración de la terapia generalmente de 5 a 7 días.

Pediátrico: la aplicación en niños menores de 8 años generalmente está contraindicada debido a daños dentales y óseos, posible en indicaciones potencialmente mortales después de evaluación.

Administración: en ayunas, al menos una hora antes o dos horas después de una comida, con abundante agua. Mantener la posición vertical y no administrar directamente antes de dormir, ya que de lo contrario existe riesgo de erosiones esofágicas. Mínimo dos horas de separación de productos lácteos, antiácidos, preparados de hierro, suplementos alimenticios que contengan calcio o magnesio.

Insuficiencia renal: si eGFR es inferior a 60 ml por minuto se requiere ajuste de dosis, si eGFR es inferior a 30 se debe evitar la tetraciclina porque existe riesgo de acumulación. La doxiciclina es una alternativa más segura aquí.

Insuficiencia hepática: precaución en caso de trastorno funcional grave.

Efectos secundarios

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, glositis, estomatitis.

Frecuentes: fotosensibilidad con reacciones similares a quemaduras solares, reacciones alérgicas cutáneas, micosis vaginal, irritación esofágica hasta úlceras, elevación de transaminasas hepáticas.

Ocasionales: seudotumor cerebri (hipertensión intracraneal idiopática) con cefaleas y alteraciones visuales, trastorno temporal de la función renal con elevación de urea y creatinina (antianabolismo).

En niños y embarazo: deposición en dientes y huesos, coloración dental, trastorno temporal del crecimiento. Por este motivo está contraindicado.

Raros: pancreatitis, anemia hemolítica, síndrome de Stevens Johnson, síndrome DRESS, diarrea asociada a Clostridioides difficile.

Reacción de Jarisch Herxheimer: en la terapia de infecciones espiroquetales como borreliosis o sífilis puede aparecer una reacción sistémica con fiebre, escalofríos y cefaleas después del inicio de la terapia. Generalmente es autolimitada.

Interacciones

• Calcio, magnesio, aluminio, hierro, zinc: formación de complejos insolubles, reducción significativa de la absorción de tetraciclina, separación mínima de dos horas.
• Productos lácteos: igualmente absorción reducida.
• Antiácidos y sucralfato: unión relevante, mantener separación mínima.
• Preparados de bismuto: componente de la terapia cuádruple en la erradicación de Helicobacter pylori, la unión puede afectar la eficacia.
• Antagonistas de la vitamina K (warfarina, fenprocumón): anticoagulación aumentada, control de INR.
• Anticonceptivos hormonales: en caso de diarrea recurrente potencialmente eficacia reducida, significado clínico controvertido, asesoramiento individual.
• Metotrexato: con dosis alta posible cambio en la toxicidad del MTX.
• Penicilinas: antagonismo teórico, relevancia clínica controvertida, en la práctica evitar combinación cuando está clara la indicación.
• Retinoides (isotretinoína, acitretina): riesgo aumentado de seudotumor cerebri, evitar combinación.

Advertencias especiales

Embarazo: contraindicado a partir del segundo trimestre, ya que las tetraciclinas se incorporan a los dientes y huesos del feto y causan coloraciones, hipoplasia y trastornos del crecimiento. Lactancia: transición a la leche materna, la unión al calcio reduce la biodisponibilidad en el lactante, aún así se debe evitar la aplicación si es posible.

Niños menores de 8 años: contraindicado debido a efectos en dientes y huesos, excepto en situaciones potencialmente mortales sin alternativas.

Pacientes mayores: riesgo aumentado de irritación esofágica y función renal reducida, si eGFR es inferior a 30 se prefiere doxiciclina.

Antes de iniciar la terapia: historial de alergias, antibióticos previos, prueba de embarazo en mujeres en edad reproductiva, valores de hígado y riñones. Información sobre exposición solar y reglas de administración.

Protección solar: durante la terapia y varios días después evitar exposición intensa al sol, aplicar factor de protección solar 30 o superior, ya que son posibles reacciones fototóxicas graves.

Protección esofágica: no tomar comprimidos acostado, mantenerse erguido al menos 30 minutos, agua abundante. Las úlceras esofágicas son una complicación típica de la administración incorrecta.

Responsabilidad antibiótica: ningún antibiótico sin indicación clara. En el acné, las terapias tópicas y las medidas de estilo de vida son la base, los antibióticos orales una opción temporalmente limitada.

Capacidad de conducir: generalmente conservada, en caso de mareos o alteraciones visuales se debe tener precaución.

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Preguntas frecuentes

Fuentes

• Gelbe Liste, Tetracyclin Wirkstoffprofil
• BfArM, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• AWMF, Leitlinien zu Antibiotikatherapie und Akne
• Robert Koch Institut, antibakterielle Resistenz Surveillance