Tazobactam: Inhibidor de Beta Lactamasa en combinación fija con Piperacilina o Ceftolozano
Tazobactam es una sulfona de ácido penicilánico y pertenece a los inhibidores clásicos de beta lactamasa, como sulbactam y ácido clavulánico. Posee solo propiedades antibacterianas débiles, pero protege su antibiótico acompañante de la degradación enzimática por beta lactamasas bacterianas. En la práctica clínica, tazobactam se encuentra casi exclusivamente en dos combinaciones fijas: Piperacilina/Tazobactam (Tazobac, Piperacilina Tazobactam genéricos) y Ceftolozano/Tazobactam (Zerbaxa).
Piperacilina/Tazobactam se cuenta entre los antibióticos de reserva más frecuentemente prescritos en la atención hospitalaria. Se utiliza típicamente en infecciones nosocomiales, neutropenia febril, infecciones intraabdominales complicadas y neumonía grave. Ceftolozano/Tazobactam es una combinación más reciente para patógenos gramnegativos multirresistentes, especialmente Pseudomonas aeruginosa. En ambos casos, la estrategia de esterilización antibiótica determina el uso específico, porque el uso generalizado favorece el desarrollo de resistencia.
Mecanismo de acción
Los antibióticos beta lactámicos actúan mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana, uniéndose covalentemente a las proteínas de unión a penicilina (PBP). Sin embargo, muchas bacterias producen beta lactamasas, enzimas que escinden el anillo beta lactámico e inactivan el antibiótico. Tazobactam posee un anillo beta lactámico y actúa como sustrato suicida: se une de manera irreversible a las beta lactamasas de clase A (TEM, SHV, CTX M) así como a algunas enzimas de clase C y D, inactivándolas permanentemente.
El efecto protector se extiende principalmente a las penicilinasas de Staphylococcus aureus, beta lactamasas de muchas enterobacterias (E. coli, Klebsiella, Proteus) y algunos anaerobios (Bacteroides fragilis). Contra las carbapenemalas altamente relevantes (KPC, NDM, OXA 48), tazobactam es prácticamente ineficaz, por lo que en caso de sospecha de estos patógenos se utilizan carbapenemes o combinaciones más nuevas de beta lactam inhibidor de beta lactamasa como Ceftazidima/Avibactam.
Indicaciones
- Neumonía nosocomial: incluida la neumonía asociada a ventilador, a menudo empírica inicial
- Infecciones intraabdominales complicadas: peritonitis, colangitis, perforación de divertículo
- Infecciones complicadas del tracto urinario y pielonefritis: con sospecha de Pseudomonas o productores de BLEE
- Infecciones de piel y tejidos blandos: síndrome del pie diabético, fascitis necrotizante (en combinación)
- Neutropenia febril: terapia de primera línea empírica según directrices IDSA
- Sepsis de origen desconocido en adultos: terapia inicial calculada en hospitales con prevalencia relevante de BLEE
Dosificación y administración
Piperacilina/Tazobactam (4 g/0,5 g): Estándar 4,5 g intravenoso cada 8 horas con función renal normal. En neumonía grave, sospecha de Pseudomonas o pacientes críticos, frecuentemente se prefiere 4,5 g cada 6 horas o infusión prolongada durante 4 horas para maximizar el efecto dependiente del tiempo.
Insuficiencia renal: Ajuste de dosis necesario. Con eGFR 20 a 40 ml/min 4,5 g cada 8 horas, con eGFR menor a 20 ml/min 4,5 g cada 12 horas. Con hemodiálisis dosis adicional después de diálisis. Ceftolozano/Tazobactam (1 g/0,5 g): 1,5 g intravenoso cada 8 horas en infecciones intraabdominales y del tracto urinario, 3 g cada 8 horas en neumonía nosocomial.
Efectos secundarios
Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, erupción cutánea, elevación de transaminasas hepáticas, eosinofilia, flebitis local en el sitio de infusión.
Ocasional a raro: diarrea asociada a Clostridioides difficile y colitis pseudomembranosa, insuficiencia renal aguda especialmente en combinación con vancomicina (riesgo de AKI significativamente elevado en estudios), trombocitopenia, neutropenia con uso prolongado, reacción febril, reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens Johnson, nefritis intersticial aguda.
Importante: Los pacientes con alergia conocida a penicilina deben evitar combinaciones de tazobactam, ya que son posibles reacciones cruzadas. En caso de reacción previa leve, la valoración individual de riesgo-beneficio es determinante.
Interacciones
- Vancomicina intravenosa: riesgo significativamente elevado de daño renal agudo, monitorización estrecha de creatinina o considerar alternativa como linezolid
- Aminoglucósidos (gentamicina, tobramicina): físicamente incompatibles en la misma línea de infusión, administraciones separadas
- Metotrexato: aclaramiento renal reducido de MTX, toxicidad aumentada
- Vecuronio y otros relajantes musculares: bloqueo neuromuscular prolongado
- Probenecida: vida media prolongada de ambos componentes
- Anticoagulantes orales: posible elevación del INR con terapia prolongada
Notas especiales
Embarazo: Los beta lactámicos incluida piperacilina y tazobactam se consideran relativamente seguros en el embarazo, su uso se realiza tras indicación estricta. Lactancia: Ambas sustancias pasan en pequeñas cantidades a la leche materna, no se describen efectos clínicamente relevantes en el lactante.
Esterilización antibiótica: Las combinaciones de tazobactam son antibióticos de reserva. La desescalada a un antibiótico específico se realiza tan pronto como está disponible el resultado microbiológico. El uso rutinario en infecciones sin complicaciones no se recomienda explícitamente en las directrices S3.
Monitorización: Creatinina y valores hepáticos cada 2 a 3 días, hemograma en terapia mayor a siete días, observar frecuencia de deposiciones (riesgo de CDI). En pacientes críticos puede ser útil un monitoreo terapéutico de fármacos (TDM) para piperacilina.
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Preguntas frecuentes
¿Qué hace tazobactam si no es en sí mismo un antibiótico?
Tazobactam captura las beta lactamasas bacterianas que de otro modo destruirían el antibiótico real (p. ej., piperacilina). De esta manera previene la resistencia y devuelve el espectro de actividad al fármaco acompañante. Tazobactam en sí casi no tiene actividad antibacteriana.
¿Actúa piperacilina tazobactam contra MRSA?
No. El Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) porta una proteína de unión a penicilina modificada (PBP2a) que se une pobremente a todos los beta lactámicos. La protección de tazobactam no cambia esto. En caso de sospecha de MRSA se utilizan vancomicina, linezolid o daptomicina.
¿Por qué la combinación con vancomicina es peligrosa para los riñones?
Estudios observacionales y metaanálisis demuestran que la administración simultánea de piperacilina/tazobactam y vancomicina aumenta significativamente el riesgo de daño renal agudo. El mecanismo no está completamente esclarecido, se sospechan efectos tubulares. Si ambas son necesarias, la monitorización estrecha de creatinina es obligatoria, alternativamente se considera linezolid o cefepim.
¿Puedo recibir tazobactam si tengo alergia a la penicilina?
Tazobactam es parte de una combinación beta lactámica y por lo tanto potencialmente reactividad cruzada. Una historia clínica debe aclarar el tipo de reacción previa (erupción cutánea versus anafilaxia). En caso de alergia grave mediada por IgE la administración está contraindicada, en reacciones leves se puede decidir individualmente tras evaluación alergológica.
Fuentes
- EMA, Zerbaxa (Ceftolozano/Tazobactam) EPAR
- AWMF Directriz S3 Sepsis y neumonía nosocomial
- Gelbe Liste, Piperacilina Tazobactam
- BfArM, Instituto Federal para Medicamentos y Dispositivos Médicos
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