Aripiprazole : Antipsychotique de Troisième Génération (Agoniste Partiel D2)
L'aripiprazole (Abilify) est un antipsychotique atypique de troisième génération agissant comme agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2/D3 et 5-HT1A, et antagoniste 5-HT2A. Ce profil unique minimise les effets métaboliques indésirables.
Approuvé pour la schizophrénie, le trouble bipolaire I, le traitement adjuvant de l'épisode dépressif majeur, et l'irritabilité dans le trouble du spectre autistique. Disponible en comprimés, injection à action prolongée et patch.
Mécanisme d'action
L'agonisme partiel D2 agit comme antagoniste fonctionnel en cas d'hyperdopaminergie (psychose) et comme agoniste en cas d'hypodopaminergie (dépression, symptômes négatifs). Ce profil de 'stabilisateur dopaminergique' réduit les SEP et l'élévation de la prolactine.
Indications
Schizophrénie (aiguë et entretien), épisodes maniaques/mixtes du trouble bipolaire I, adjuvant aux antidépresseurs dans l'EDM, irritabilité dans l'autisme (6–17 ans).
Posologie
Schizophrénie : 10–15 mg/j (jusqu'à 30 mg). Manie bipolaire : 15–30 mg/j. EDM (adjuvant) : 2–5 mg/j. Forme injectable (Maintena) : 400 mg/mois IM.
Effets indésirables
Akathisie (fréquente, 10–15%), insomnie, nausées, céphalées. Faible impact métabolique comparé aux autres atypiques. Faible élévation de la prolactine.
Interactions
Inhibiteurs CYP2D6 (fluoxétine, paroxétine) : augmentent l'exposition — réduire la dose de 50%. Inducteurs CYP3A4 (carbamazépine) : diminuent les taux — doubler la dose.
Contre-indications
Hypersensibilité. Prudence chez les personnes âgées atteintes de psychose liée à la démence (risque accru de mortalité). Surveiller l'idéation suicidaire lors de l'usage adjuvant chez les jeunes patients.
Questions fréquentes
Qu'est-ce que l'akathisie ?
L'akathisie est une agitation intérieure avec besoin de bouger, survenant chez 10 à 15% des patients. Elle peut être confondue avec une anxiété. Le propranolol ou la réduction de dose sont efficaces.
L'aripiprazole fait-il grossir ?
Très peu. L'aripiprazole a l'un des profils métaboliques les plus favorables parmi les antipsychotiques atypiques, avec un impact minimal sur le poids et les lipides.
Existe-t-il une forme injectable mensuelle ?
Oui. Abilify Maintena (aripiprazole monohydrate) 400 mg IM/mois est approuvé pour le maintien du traitement de la schizophrénie.
Références
- HAS Recommandations schizophrénie 2023
- Leucht S et al. Lancet 2013
- RCP Abilify EMA 2023
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.