阿立哌唑:第三代抗精神病药(D2部分激动剂)
阿立哌唑(Abilify)是一种第三代非典型抗精神病药,作为D2/D3多巴胺受体和5-HT1A受体的部分激动剂,以及5-HT2A受体拮抗剂。这种独特的药理特性将代谢副作用降至最低。
被批准用于精神分裂症、双相I型障碍、重度抑郁症辅助治疗及自闭症谱系障碍的易激惹症状。有口服、长效注射和贴片剂型。
作用机制
D2部分激动作用在多巴胺功能亢进状态(精神病)下表现为功能性拮抗,在多巴胺功能低下状态(抑郁、阴性症状)下表现为激动。这种"多巴胺稳定剂"特性减少了锥体外系反应和泌乳素升高。
适应症
精神分裂症(急性期和维持期)、双相I型躁狂/混合发作、重度抑郁症辅助治疗、自闭症易激惹(6-17岁)。
剂量
精神分裂症:10-15 mg/天(最高30 mg)。双相躁狂:15-30 mg/天。抑郁症辅助:2-5 mg/天。长效注射剂(Maintena):400 mg每月一次肌注。
不良反应
静坐不能(常见,10-15%)、失眠、恶心、头痛。与其他非典型药物相比,代谢影响最小。泌乳素升高少见。
药物相互作用
CYP2D6抑制剂(氟西汀、帕罗西汀):增加暴露量——剂量减半。CYP3A4诱导剂(卡马西平):降低血药浓度——剂量加倍。
禁忌症
过敏。痴呆相关精神病老年患者慎用(死亡风险增加)。年轻患者辅助治疗时监测自杀意念。
常见问题
什么是静坐不能?
静坐不能是一种内心烦躁不安、需要不断移动的感觉,发生率10-15%。普萘洛尔或减量可缓解;必要时需换药。
阿立哌唑会导致体重增加吗?
几乎不会。阿立哌唑是代谢负担最小的非典型抗精神病药之一,对体重和血脂影响极小。
有每月注射一次的剂型吗?
有。Abilify Maintena(阿立哌唑单水合物)400 mg每月一次肌注,被批准用于精神分裂症维持治疗。
参考文献
- NICE NG222:精神分裂症2023
- Leucht S et al. Lancet 2013
- EMA Abilify产品说明书2023
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