Cholestyramine: Résine Échangeuse d'Ions pour Cholestérol et Prurit
La cholestyramine est une résine échangeuse d'anions (séquestrant des acides biliaires) utilisée depuis les années 1960 pour le traitement de l'hypercholestérolémie. Contrairement aux statines ou à l'ézétimibe, la cholestyramine n'est pas absorbée systémiquement, agissant exclusivement dans la lumière gastro-intestinale. Cela en fait l'un des rares agents hypolipidémiants considérés sûrs pendant la grossesse.
Au-delà de la réduction des lipides, la cholestyramine est utilisée pour soulager le prurit intraitable associé aux maladies hépatiques cholestatiques.
Mécanisme d'action
La cholestyramine est un composé d'ammonium quaternaire qui forme un complexe fort non absorbable avec les acides biliaires dans la lumière intestinale. Normalement, environ 95% des acides biliaires sont réabsorbés à partir de l'iléon terminal et recyclés vers le foie (circulation entérohépatique). En fixant les acides biliaires et en empêchant leur réabsorption, la cholestyramine augmente l'excrétion fécale des acides biliaires. Le foie répond en surexprimant les récepteurs LDL et en augmentant la conversion du cholestérol en nouveaux acides biliaires, entraînant une diminution du LDL circulant.
Indications
La cholestyramine est approuvée pour l'hypercholestérolémie primaire (type IIa) en monothérapie ou en complément du régime alimentaire, et en association avec les statines. Elle est utilisée pour le soulagement symptomatique du prurit dans l'obstruction biliaire partielle, la cholangite biliaire primitive et autres hépatopathies cholestatiques.
Posologie et administration
Dose standard: quatre grammes (un sachet) une à trois fois par jour, ne dépassant généralement pas 24 grammes par jour. La poudre doit être mélangée avec au moins 150 mL d'eau, de jus ou d'autre liquide et bien remuée avant d'être bue. Pour minimiser les interactions médicamenteuses, la cholestyramine doit être prise au moins une heure avant ou quatre à six heures après les autres médicaments. Un traitement prolongé doit être accompagné d'une supplémentation en vitamines liposolubles (A, D, E, K).
Effets indésirables
Les plaintes gastro-intestinales sont les effets indésirables prédominants: la constipation est extrêmement fréquente et peut être sévère; les ballonnements, flatulences, nausées et douleurs abdominales sont fréquents. Des carences en vitamines liposolubles (A, D, E, K) peuvent se développer avec une utilisation prolongée sans supplémentation. L'hypertriglycéridémie peut se développer ou s'aggraver comme réponse secondaire. La résine ne cause pas d'effets secondaires systémiques car elle n'est pas absorbée.
Interactions
La cholestyramine fixe de nombreux médicaments anioniques dans l'intestin, réduisant significativement leur absorption. Les médicaments concernés comprennent la lévothyroxine, la digoxine, la warfarine, les statines, les diurétiques thiazidiques et les vitamines liposolubles. La recommandation standard est de prendre les autres médicaments au moins une heure avant ou quatre à six heures après la cholestyramine.
Remarques particulières
La cholestyramine n'est pas absorbée et ne traverse pas le placenta, ce qui en fait l'une des rares options hypolipidémiantes envisageables pendant la grossesse. Elle est contre-indiquée en cas d'obstruction biliaire complète et d'hypersensibilité à tout composant. Une hydratation adéquate doit être maintenue pendant le traitement.
Sujets connexes
Questions fréquentes
Pourquoi la cholestyramine doit-elle être mélangée avec du liquide avant de la prendre?
La cholestyramine est une poudre sèche qui peut gonfler et provoquer une obstruction oesophagienne ou un étouffement si elle est avalée sans liquide suffisant. Toujours mélanger soigneusement avec au moins 150 mL d'eau, de jus ou d'un autre liquide adapté et consommer immédiatement.
Comment la cholestyramine réduit-elle le cholestérol?
La cholestyramine fixe les acides biliaires dans l'intestin et empêche leur réabsorption. Le foie doit alors convertir davantage de cholestérol en acides biliaires pour remplacer le pool perdu. Pour fournir le cholestérol pour cette synthèse, le foie surexprime les récepteurs LDL, éliminant davantage de LDL de la circulation. Cette séquence réduit le LDL-cholestérol de 15 à 30% en monothérapie.
Pourquoi la cholestyramine interagit-elle avec tant de médicaments?
La cholestyramine est une résine échangeuse d'ions non spécifique qui fixe les molécules chargées négativement (anioniques) dans l'intestin. De nombreux médicaments ont des groupes anioniques au pH intestinal et sont fixés par la cholestyramine, empêchant leur absorption. Pratiquement tout médicament oral pris simultanément peut avoir une biodisponibilité réduite.
Sources
- EMA: Cholestyramine Résumé des caractéristiques du produit 2023
- ESC Recommandations Dyslipidémies 2022
- EASL Recommandations pratiques cliniques cholestase 2022