Liraglutide : Agoniste des Récepteurs GLP-1 pour le Diabète et l'Obésité
Le liraglutide (Victoza pour le diabète, Saxenda pour l'obésité) est un agoniste des récepteurs du GLP-1 avec 97% d'homologie de séquence avec le GLP-1 natif. La chaîne d'acides gras prolonge la demi-vie à ~13 heures.
Approuvé pour le diabète de type 2, l'obésité/surpoids, et la réduction du risque cardiovasculaire chez les patients DT2 avec MCV établie (essai LEADER).
Mécanisme d'action
Stimule les récepteurs GLP-1 : sécrétion d'insuline glucose-dépendante, suppression du glucagon, retard de la vidange gastrique, réduction de l'appétit via l'action centrale. Perte de poids dose-dépendante.
Indications
DT2 : en association avec metformine ou autres agents ; préféré chez les patients avec MCV ou risque CV élevé. Obésité : IMC ≥30, ou ≥27 avec comorbidité. LEADER : réduction de 13% des MACE.
Posologie
DT2 (Victoza) : début 0,6 mg/j SC, escalade hebdomadaire jusqu'à 1,8 mg/j. Obésité (Saxenda) : début 0,6 mg/j, escalade par 0,6 mg/semaine jusqu'à 3,0 mg/j (5 semaines).
Effets indésirables
Fréquents : nausées (15–40%), vomissements, diarrhée. Rares : pancréatite, carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) — avertissement encadré. Augmentation légère de la fréquence cardiaque.
Interactions
Insuline : risque hypoglycémique additif. Sulfonylurées : risque hypoglycémique — réduire la dose. Retard de la vidange gastrique : peut affecter l'absorption des médicaments oraux.
Contre-indications
Antécédent personnel ou familial de CMT, NEM type 2, diabète de type 1, insuffisance rénale sévère, grossesse.
Questions fréquentes
Quelle perte de poids peut-on attendre ?
Dans l'essai SCALE (Saxenda 3 mg/j), la perte de poids moyenne était de ~8% du poids corporel sur 56 semaines. Environ 63% des patients ont perdu ≥5% du poids. La perte de poids est maximale dans les 6 premiers mois.
Y a-t-il un risque de cancer de la thyroïde ?
Un avertissement encadré existe pour le CMT basé sur des études chez le rongeur. À ce jour, aucun risque accru de CMT n'a été démontré chez l'humain. Contre-indiqué en cas d'antécédent personnel/familial de CMT ou de NEM2.
Quelle différence avec le sémaglutide ?
Le sémaglutide a une puissance supérieure et induit une perte de poids plus importante (~15% vs. ~8%). Il existe aussi en formulation orale (Rybelsus). Le sémaglutide (Ozempic/Wegovy) est généralement préféré.
Références
- RCP Victoza/Saxenda EMA 2023
- LEADER : Marso SP et al. NEJM 2016
- SCALE : Pi-Sunyer X et al. NEJM 2015
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.