利拉鲁肽:用于糖尿病和肥胖症的GLP-1受体激动剂

利拉鲁肽(糖尿病用Victoza,肥胖症用Saxenda)是一种GLP-1受体激动剂,与天然GLP-1有97%的序列同源性。脂肪酸链将半衰期延长至约13小时,可每日一次给药。

被批准用于2型糖尿病(血糖控制)、肥胖症/超重(BMI≥30或≥27伴合并症)以及有确诊CVD的T2DM患者的心血管风险降低(LEADER试验)。

作用机制

刺激GLP-1受体:葡萄糖依赖性胰岛素分泌(降低低血糖风险)、抑制胰高血糖素、延缓胃排空(降低餐后血糖)、中枢作用减少食欲和食物摄入。通过中枢饱腹感调节产生剂量依赖性体重减轻。

适应症

2型糖尿病:作为二甲双胍或其他药物的添加治疗;CVD或高CVD风险患者首选。肥胖症:BMI≥30,或BMI≥27伴合并症。LEADER试验:有确诊CVD的T2DM患者MACE降低13%。

剂量

2型糖尿病(Victoza):从0.6 mg/天皮下注射开始,每周递增:1.2 mg/天(1周后),然后1.8 mg/天。肥胖症(Saxenda):从0.6 mg/天开始,每周增加0.6 mg至目标3.0 mg/天(5周)。任何时间给药,无论是否进餐。

不良反应

常见:恶心(最常见——15-40%,通常在4-8周内改善)、呕吐、腹泻。罕见但严重:胰腺炎(怀疑时停药)、甲状腺髓样癌(MTC)——啮齿类动物中的黑框警告;MTC病史者禁忌。注射部位反应。心率轻度增加(约2-3 bpm)。

药物相互作用

胰岛素:叠加低血糖风险——减少胰岛素剂量。磺脲类药物:叠加低血糖——考虑减量。胃排空延迟:可能影响口服药物吸收——在利拉鲁肽效果较低时服用关键口服药物(华法林、抗生素)。

禁忌症

本人或家族甲状腺髓样癌(MTC)史、MEN2型、过敏。1型糖尿病或DKA。严重肾功能损害(数据有限)。妊娠期(发现妊娠时停药)。

常见问题

利拉鲁肽能减多少体重?

在SCALE试验(Saxenda 3 mg/天)中,56周平均体重减轻约8%(安慰剂约2.6%)。约63%的患者体重减轻≥5%。体重减轻在前6个月最为明显,需同时进行生活方式改变。

是否有甲状腺癌风险?

基于啮齿类动物研究,存在甲状腺髓样癌(MTC)的黑框警告。迄今为止,尚未在人类中确凿证明MTC风险增加。本人或家族MTC或MEN2综合征史者禁忌使用。

利拉鲁肽与司美格鲁肽有何不同?

两者均为GLP-1受体激动剂。司美格鲁肽效力更强,体重减轻更多(约15%对比利拉鲁肽的约8%)。司美格鲁肽也有口服剂型(Rybelsus)。由于疗效更优,司美格鲁肽(Ozempic/Wegovy)目前通常更受青睐。

参考文献

  • EMA Victoza/Saxenda产品说明书2023
  • LEADER试验:Marso SP et al. NEJM 2016
  • SCALE试验:Pi-Sunyer X et al. NEJM 2015

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