Oxycodone : Analgésique Opioïde Fort pour la Prise en Charge des Douleurs Sévères
L'oxycodone est un analgésique opioïde semi-synthétique dérivé de la thébaïne, un alcaloïde du pavot à opium. Classé comme opioïde fort et soumis aux exigences d'ordonnance pour stupéfiant dans la plupart des pays, l'oxycodone est utilisé dans la prise en charge des douleurs modérées à sévères, notamment la douleur cancéreuse et la douleur chronique sévère. Une association fixe notable, l'oxycodone/naloxone (commercialisée sous le nom de Targin), est spécifiquement conçue pour réduire la constipation induite par les opioïdes, antagonisant les récepteurs opioïdes localement dans le tractus gastro-intestinal sans compromettre l'analgésie systémique.
La naloxone dans cette association antagonise les récepteurs opioïdes localement dans le tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage extensif dans le foie, avec une biodisponibilité inférieure à 2 %, ce qui signifie que pratiquement aucune naloxone n'atteint la circulation systémique pour antagoniser les récepteurs opioïdes centraux responsables de l'analgésie.
Mécanisme d'action
L'oxycodone exerce ses effets analgésiques principalement par agonisme au niveau des récepteurs opioïdes mu (MOR), qui sont des récepteurs couplés aux protéines G largement distribués dans le SNC et le système nerveux périphérique. L'activation des MOR dans le cerveau et la moelle épinière module la transmission de la douleur par plusieurs mécanismes : inhibition de l'adénylyl cyclase, ouverture des canaux potassiques et inhibition des canaux calciques voltage-dépendants. L'oxycodone est métabolisée principalement par le CYP3A4 en noroxycodone et par le CYP2D6 en oxymorphone, un puissant agoniste des MOR.
Indications
L'oxycodone est indiquée pour le traitement des douleurs sévères nécessitant un analgésique opioïde autour de l'horloge et à long terme, et pour lesquelles des traitements alternatifs sont insuffisants. Dans la prise en charge de la douleur cancéreuse, l'oxycodone est un opioïde fort de première ligne. Elle est efficace pour les composantes nociceptives et neuropathiques de la douleur cancéreuse. L'association oxycodone/naloxone (Targin) est indiquée pour les douleurs sévères nécessitant un traitement opioïde régulier à long terme où la constipation induite par les opioïdes est un problème clinique significatif.
Posologie et administration
La dosification de l'oxycodone est hautement individualisée et doit être soigneusement titrée selon la douleur et la tolérance du patient. Pour les adultes naïfs aux opioïdes, l'oxycodone à libération prolongée (LP) est généralement démarrée à 10 mg toutes les 12 heures, avec l'oxycodone à libération immédiate (LI) disponible comme analgésie de secours. Les comprimés à libération prolongée doivent être avalés entiers et ne doivent jamais être écrasés, cassés ou mâchés, car cela détruit le mécanisme à libération prolongée et conduit à une libération rapide d'une dose potentiellement fatale.
Effets indésirables
La constipation induite par les opioïdes est l'effet indésirable le plus universel et persistant de l'oxycodone. Contrairement à la plupart des autres effets indésirables opioïdes, la constipation ne diminue pas avec une utilisation chronique. Les nausées et les vomissements sont fréquents à l'initiation et se résorbent généralement dans les premières semaines. La sédation et l'atteinte cognitive surviennent, particulièrement en début de traitement. La dépression respiratoire est l'effet indésirable le plus grave et potentiellement mortel des opioïdes. La dépendance physique se développe avec une utilisation régulière d'opioïdes.
Interactions
L'interaction la plus dangereuse est avec les autres dépresseurs du SNC, notamment les benzodiazépines, qui sont associées à un risque significativement accru de surdosage fatal. Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les concentrations plasmatiques d'oxycodone. Les inducteurs du CYP3A4 réduisent les concentrations d'oxycodone et peuvent entraîner une perte d'efficacité analgésique. Les antagonistes des opioïdes tels que la naltrexone ou la naloxone (dosage systémique) précipiteront un sevrage aigu chez les patients dépendants aux opioïdes.
Remarques particulières
L'oxycodone est un stupéfiant soumis à des réglementations spéciales en matière de prescription. Une évaluation approfondie du patient incluant l'étiologie de la douleur, les antécédents d'opioïdes et les facteurs de risque de mésusage et de dépendance doit précéder l'initiation. En cas de surdosage d'opioïdes (dépression respiratoire, pupilles ponctuées, perte de conscience), l'antidote naloxone doit être administré immédiatement.
Sujets connexes
Questions fréquentes
Pourquoi les comprimés d'oxycodone à libération prolongée ne doivent-ils jamais être écrasés ?
Les comprimés d'oxycodone à libération prolongée sont conçus avec un système matriciel ou pelliculaire spécial pour libérer lentement et progressivement le médicament sur 12 heures. Si le comprimé est écrasé, mâché ou dissous, le mécanisme à libération prolongée est entièrement détruit, libérant instantanément la dose complète prévue pour 12 heures d'oxycodone, créant un pic massif et rapide des taux plasmatiques, produisant une grave dépression respiratoire et un risque élevé de surdosage fatal.
Comment l'oxycodone/naloxone (Targin) réduit-elle la constipation sans réduire le soulagement de la douleur ?
Le comprimé combiné contient de l'oxycodone pour l'analgésie systémique et de la naloxone pour contrecarrer la constipation induite par les opioïdes localement dans le tractus gastro-intestinal. Après ingestion orale, la naloxone est absorbée dans l'intestin où elle bloque les récepteurs opioïdes mu périphériques dans le système nerveux entérique, prévenant la réduction de la motilité gastro-intestinale médiée par les opioïdes. Cependant, la naloxone subit un métabolisme extensif de premier passage dans le foie, avec une biodisponibilité inférieure à 2 %, ce qui signifie que pratiquement aucune naloxone n'atteint la circulation systémique pour antagoniser l'analgésie centrale.
Qu'est-ce que l'hyperalgésie induite par les opioïdes ?
L'hyperalgésie induite par les opioïdes (HIO) est un état paradoxal dans lequel une exposition prolongée aux opioïdes conduit à une sensibilité accrue à la douleur plutôt qu'à une analgésie continue. Les patients atteints d'HIO ressentent une douleur s'aggravant malgré des doses d'opioïdes croissantes, et leur douleur peut se propager au-delà du site de douleur original. La prise en charge peut impliquer la réduction de la dose d'opioïdes ou la rotation vers un opioïde différent, l'ajout d'antagonistes des récepteurs NMDA tels que la kétamine, ou des approches multidisciplinaires de prise en charge de la douleur.
Sources
- Caraceni A et al. Utilisation des analgésiques opioïdes dans le traitement de la douleur cancéreuse : recommandations basées sur les preuves de l'EAPC. Lancet Oncol. 2012.
- EMA : Oxycodone/naloxone (Targin) Résumé des caractéristiques du produit, version en vigueur.