作用机制

羟考酮是一种半合成阿片类激动剂，主要作用于μ（mu）阿片受体，对κ（kappa）受体也有活性。μ阿片受体位于脊髓（后角）、脑干（导水管周围灰质）、丘脑和外周神经末梢。其激活可减少上行伤害性传递，增强下行抑制性镇痛通路，降低皮质对疼痛的感知，并改变对疼痛刺激的情绪反应。羟考酮口服生物利用度高（60-87%），优于吗啡，可轻易穿越血脑屏障。主要由CYP3A4在肝脏代谢（生成活性较低的去甲羟考酮），较少由CYP2D6代谢（生成更强效的氧吗啡酮）。

适应症

羟考酮适用于非阿片类镇痛药或低效阿片类药物无法控制的重度肿瘤性和非肿瘤性疼痛。缓释（CR）制剂（每12小时一次）是慢性中重度疼痛治疗的基础，需要即释（IR）制剂作为解救用药。羟考酮/纳洛酮复方（Targin、Targiniq）旨在通过拮抗肠道阿片受体中的纳洛酮（从口服CR制剂中吸收极少）来减少阿片类诱发的便秘，而不干扰中枢镇痛效果。在欧盟，羟考酮归类为麻醉品，其处方需要特殊的麻醉品处方单。

用法用量

镇痛滴定应个体化。对于阿片类初治患者，缓释制剂的典型起始剂量为每12小时10 mg。即释解救剂量通常为总日剂量的10-20%。缓释制剂不得压碎、咀嚼或掰开：破坏控释包衣会导致全部剂量立即释放，可能致命。根据临床反应和解救药物使用量，剂量调整以每1至2天增加25-50%进行。肾或肝功能不全患者需要减小剂量和延长给药间隔。

不良反应

便秘是最持续和可预测的不良反应，几乎影响所有患者，对此效应不产生耐受性。必须从治疗开始就预防性使用泻药。恶心和呕吐在最初很常见，通常在最初几周改善（会产生耐受性）。嗜睡、头晕和意识混乱呈剂量依赖性。呼吸抑制是最严重且可能致命的并发症，尤其在过量或药物相互作用的情况下。静脉或硬膜外给药时瘙痒更为常见。身体依赖和耐受性是长期使用的预期药理效应；成瘾（强迫性心理依赖）在正确治疗的肿瘤性疼痛情景中不常见，但在长期非肿瘤性疼痛中是一个风险。

相互作用

CYP3A4抑制剂（酮康唑、利托那韦、克拉霉素、红霉素、葡萄柚汁）可显著升高羟考酮水平并增加阿片类毒性风险。CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草）可降低羟考酮水平，可能导致疼痛控制不足。中枢神经系统抑制药（苯二氮䓬类、酒精、加巴喷丁类、三环类抗抑郁药、镇静性抗组胺药）增强呼吸抑制和镇静。MAO抑制剂禁忌合用。苯二氮䓬类与阿片类合用增加过量死亡风险，只有在没有治疗替代方案时才应处方。

注意事项

羟考酮处方应在个体化镇痛计划的框架内进行，定期随访疗效、不良反应、依从性和问题性使用迹象。缓释制剂应按计划（而非"按需"）开具处方。患者和护理者必须接受有关安全储存（放在儿童和第三方接触不到的地方）和剩余片剂妥善处置的明确指导。在怀疑呼吸抑制性过量的情况下，静脉或鼻内纳洛酮是首选解毒剂。

常见问题

为什么羟考酮缓释片不能压碎或咀嚼？

缓释片采用特殊包衣配制，使羟考酮在12小时内缓慢释放。如果压碎、咀嚼或掰开药片，整个剂量会一次性释放（12小时的剂量在数分钟内）,可能导致呼吸抑制的严重且可能致命的过量。药片必须用足够的液体整片吞服。

羟考酮/纳洛酮（Targin）中的纳洛酮有什么作用？

在羟考酮/纳洛酮缓释复方制剂中，纳洛酮阻断肠道阿片受体，减少羟考酮引起的便秘，而不干扰中枢镇痛效果。这是可能的，因为口服纳洛酮的肝脏首过效应几乎完全阻止了其进入全身循环的显著量。如果制剂被压碎并注射，纳洛酮会到达中枢神经系统并阻断镇痛效果。

肿瘤性疼痛使用羟考酮会导致成瘾吗？

成瘾（强迫性心理依赖，伴随药物寻求行为）在正确治疗重度疼痛的肿瘤患者中不常见。身体依赖（停止治疗时需要逐渐减量）是预期的生理效应，与成瘾不同。然而，在慢性非肿瘤性疼痛中，问题性使用的风险更高，开始治疗前需要个体化风险评估。

参考来源

相关页面：
吗啡芬太尼纳洛酮

作用机制

适应症

用法用量

不良反应

相互作用

注意事项

常见问题

参考来源

Das könnte Sie auch interessieren

Verwandte Verzeichnisse

Medizintechnik

Pharmaunternehmen

Pharmagrosshandel

Lohnhersteller

Labore