Oxaliplatine : mécanisme d'action, indications et informations importantes
L'oxaliplatine est un agent cytotoxique appartenant au groupe des composés du platine utilisés en chimiothérapie anticancéreuse. Il appartient à la troisième génération de dérivés du platine et se distingue par sa structure chimique et son spectre d'activité des composés du platine plus anciens que sont le cisplatine et le carboplatine. L'oxaliplatine agit en endommageant l'ADN des cellules cancéreuses, inhibant ainsi leur division. Dans le traitement du cancer colorectal, l'oxaliplatine a acquis un rôle particulièrement important et fait partie de plusieurs protocoles de chimiothérapie bien établis.
Mécanisme d'action
L'oxaliplatine pénètre dans les cellules et y est converti en complexes platine réactifs. Ces complexes se lient de façon covalente à l'ADN cellulaire et entraînent principalement des liaisons croisées (appelées adduits) au sein d'un même brin d'ADN et entre deux brins d'ADN. Ces liaisons croisées endommagent l'ADN à tel point que la cellule ne peut plus le lire ni le répliquer correctement. La division cellulaire est arrêtée et la cellule est orientée vers la mort cellulaire programmée (apoptose).
Un avantage essentiel de l'oxaliplatine par rapport au cisplatine est son efficacité dans des cellules tumorales résistantes au cisplatine. Cela est dû à différents mécanismes de reconnaissance et de réparation des adduits ADN respectifs : les adduits du cisplatine sont reconnus et éliminés par certains systèmes de réparation de l'ADN, tandis que les adduits de l'oxaliplatine ne le sont pas, ce qui les rend plus efficaces dans certaines cellules tumorales.
L'oxaliplatine déploie son effet optimal en association avec d'autres agents cytotoxiques, en particulier le 5-fluorouracile et l'acide folinique. Ces associations sont connues sous les désignations FOLFOX (diverses variantes) et sont utilisées en standard dans le traitement du cancer colorectal.
Indications
Carcinome colorectal
L'indication principale de l'oxaliplatine est le carcinome colorectal, c'est-à-dire le cancer du côlon et du rectum. L'oxaliplatine est utilisé :
- En traitement adjuvant après résection complète d'un cancer colorectal de stade III (avec envahissement ganglionnaire) pour réduire le risque de rechute
- Pour le traitement du carcinome colorectal métastatique en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique (protocole FOLFOX) ou en association avec la capécitabine (protocole XELOX)
- En association avec d'autres agents tels que le bevacizumab ou le cétuximab dans la maladie métastatique, selon le profil moléculaire pathologique de la tumeur
Les données probantes pour l'oxaliplatine dans le carcinome colorectal sont étendues et ont conduit à son ancrage solide dans les recommandations thérapeutiques nationales et internationales.
Autres entités tumorales
En dehors de son indication autorisée, l'oxaliplatine est utilisé dans certains pays pour d'autres types de tumeurs, notamment le carcinome gastrique, le carcinome pancréatique, le carcinome hépatocellulaire et certains carcinomes ovariens. Les données probantes varient selon l'indication et sont évaluées par les oncologues au cas par cas.
Administration et posologie
L'oxaliplatine est administré exclusivement par voie intraveineuse en perfusion. Il est disponible sous forme de concentré pour solution pour perfusion. La perfusion dure généralement deux à six heures. La posologie est calculée en fonction de la surface corporelle du patient et est exprimée en mg par mètre carré. Dans le protocole FOLFOX, l'oxaliplatine est administré toutes les deux semaines. La dose exacte et le rythme sont déterminés par l'oncologue en fonction du protocole de traitement et de la tolérance individuelle. Des réductions de dose peuvent être nécessaires en cas d'effets indésirables.
Note sur la solubilité
L'oxaliplatine est instable dans la solution saline et doit être dissous et administré dans une solution de glucose à 5 %. Les solutions pour perfusion contenant du sel entraînent une inactivation de la substance active et ne doivent pas être utilisées. Les matériaux contenant de l'aluminium ou des chlorures doivent également être évités lors de la préparation. Ces particularités pharmaceutiques sont respectées par le personnel médical qualifié.
Effet indésirable caractéristique : polyneuropathie
L'effet indésirable le plus connu et cliniquement le plus pertinent de l'oxaliplatine est la neuropathie périphérique, c'est-à-dire une atteinte des nerfs périphériques. Elle se présente sous deux formes :
Neuropathie sensorielle aiguë
Peu après la perfusion, des troubles sensoriels aigus peuvent survenir, notamment des picotements, un engourdissement ou une sensation douloureuse de froid dans les mains, les pieds et autour de la bouche. Ces troubles sont aggravés par le froid et s'améliorent généralement dans les heures à quelques jours suivant la perfusion. Les patients doivent éviter les boissons froides et le contact avec des objets froids pendant quelque temps après la perfusion.
Neuropathie chronique cumulative
Lors d'administrations répétées d'oxaliplatine, une polyneuropathie chronique cumulative peut se développer, se manifestant par des troubles sensitifs persistants, des picotements, une perception réduite du toucher et de la température ainsi que des problèmes de coordination. Ces troubles peuvent considérablement altérer les activités quotidiennes et la qualité de vie. La neuropathie peut persister après la fin du traitement ou ne s'améliorer que lentement et incomplètement. La dose totale cumulative est un facteur important dans l'étendue de la neuropathie. En cas de neuropathie progressive, une réduction de dose ou une pause thérapeutique peut devenir nécessaire.
Autres effets indésirables
- Les nausées et vomissements sont fréquents et traités de façon concomitante par des antiémétiques
- La diarrhée peut survenir, notamment en association avec le 5-fluorouracile
- La myélosuppression avec réduction des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes nécessite des contrôles réguliers de la numération formule sanguine
- L'alopécie (chute des cheveux) est moins prononcée qu'avec de nombreux autres agents cytotoxiques
- Des réactions à la perfusion telles que des réactions allergiques sont possibles et nécessitent une surveillance médicale pendant la perfusion
- Des troubles de la fonction hépatique ont été décrits, en particulier lors d'une utilisation prolongée
L'oxaliplatine sur Sanoliste
Sur Sanoliste, vous trouverez des centres d'oncologie et des spécialistes en oncologie médicale offrant des soins spécialisés pour le traitement du cancer colorectal et d'autres maladies tumorales. La chimiothérapie par oxaliplatine nécessite un accompagnement oncologique spécialisé, une surveillance étroite de la numération formule sanguine et une bonne communication entre le patient et l'équipe médicale.
Les informations de cette page sont fournies à titre informatif général uniquement et ne remplacent pas la consultation d'un oncologue. L'oxaliplatine est un médicament sur ordonnance et est utilisé exclusivement dans des établissements médicaux sous surveillance médicale spécialisée.
Questions fréquentes sur l'oxaliplatine
Comment puis-je atténuer la sensibilité au froid après une perfusion d'oxaliplatine ?
La sensibilité aiguë au froid après une perfusion d'oxaliplatine résulte d'une atteinte temporaire des fibres nerveuses, aggravée par le froid. Il est recommandé d'éviter les aliments et boissons glacés pendant quelques jours après la perfusion, de porter des gants lors de la manipulation d'objets froids et de se tenir au chaud. Il convient d'éviter de toucher des objets métalliques sortant du réfrigérateur. Ces mesures peuvent soulager considérablement les troubles. Des troubles plus sévères doivent être signalés à l'équipe soignante.
Qu'est-ce que le protocole FOLFOX ?
FOLFOX est l'abréviation d'un protocole de chimiothérapie associant l'acide folinique (FOL), le 5-fluorouracile (F) et l'oxaliplatine (OX). Il existe diverses variantes, par exemple FOLFOX4 et FOLFOX6, qui diffèrent légèrement dans les posologies et le mode d'administration. Le FOLFOX est administré toutes les deux semaines en perfusion de plusieurs heures. L'association des trois substances actives exploite différents mécanismes d'action : le 5-fluorouracile et l'acide folinique inhibent la synthèse d'ADN via la thymidylate synthase, tandis que l'oxaliplatine endommage directement l'ADN. L'association est synergique.