Targin enthält Oxycodon kombiniert mit Naloxon. Das Naloxon wirkt lokal im Darm gegen Verstopfung, ohne die systemische Schmerzlinderung zu beeinträchtigen.

Oxycodon: Wirkung, Dosierung, Nebenwirkungen und wichtige Hinweise

Oxycodon ist ein starkes Opioid-Analgetikum der WHO-Stufe III, das zur Behandlung starker bis sehr starker Schmerzen eingesetzt wird. Es gehört zur Gruppe der halbsynthetischen Opioide und wird aus Thebain, einem Alkaloid des Schlafmohns, synthetisiert. In Deutschland ist Oxycodon als Monopräparat (z.B. Oxygesic) und in fixer Kombination mit Naloxon (z.B. Targin) im Handel, wobei Letzteres die opioidbedingte Obstipation reduziert.

Als Betäubungsmittel gemäß Anlage III der Betäubungsmittel-Verschreibungsverordnung (BtMVV) unterliegt Oxycodon strengen Verschreibungsvorschriften. Patienten erhalten Oxycodon ausschließlich auf einem speziellen Betäubungsmittelrezept vom Arzt. Das Missbrauchspotenzial ist erheblich, weshalb die Therapie sorgfältig indiziert und überwacht werden muss.

Wirkmechanismus

Oxycodon wirkt als vollständiger Agonist an mu-Opioidrezeptoren (MOR) im zentralen und peripheren Nervensystem. Die Bindung an diese G-Protein-gekoppelten Rezeptoren führt zur Hemmung der neuronalen Signalübertragung: Kaliumkanäle öffnen sich und führen zur Hyperpolarisation, Calciumkanäle werden gehemmt und die Freisetzung schmerzfördernder Neurotransmitter wie Substanz P und Glutamat nimmt ab. Das Resultat ist eine ausgeprägte Unterdrückung der Schmerzwahrnehmung auf Rückenmark- und Hirnebene.

Im Vergleich zu Morphin zeigt Oxycodon eine höhere orale Bioverfügbarkeit von etwa 60 bis 87 %, gegenüber 20 bis 40 % bei Morphin. Dies liegt an einem geringeren First-Pass-Effekt in der Leber. Oxycodon wird hauptsächlich über das Cytochrom-P450-Enzym CYP3A4 zu Nororxycodon und über CYP2D6 zu Oxymorphone metabolisiert. Oxymorphone ist pharmacologisch aktiv, hat jedoch nur einen geringen Anteil am Gesamteffekt.

Die analgetische Potenz von Oxycodon entspricht etwa dem 1,5- bis 2-fachen von oralem Morphin. Retardierte Formulierungen ermöglichen eine zweimal tägliche Dosierung mit gleichmäßiger Schmerzfreiheit über 12 Stunden, was die Compliance verbessert und Spitzenspiegel reduziert. Die Kombination mit Naloxon im Präparat Targin verhindert durch lokale Blockade der Opioidrezeptoren im Darm die Obstipation, ohne die analgetische Wirkung systemisch aufzuheben.

Anwendungsgebiete

Oxycodon ist bei folgenden Erkrankungen und Schmerzursachen zugelassen und indiziert:

Starke bis sehr starke chronische Tumorschmerzen (onkologische Schmerztherapie)
Starke bis sehr starke chronische nicht-tumorbezogene Schmerzen (wenn andere Analgetika nicht ausreichend wirken)
Postoperative Schmerzen (kurzfristig, unter klinischer Überwachung)
Neuropathische Schmerzen (z.B. diabetische Polyneuropathie, postherpetische Neuralgie) in Kombination mit Koanalgetika
Schmerzen bei degenerativen Wirbelsäulenerkrankungen (als Reserveoption)

Dosierung und Einnahme

Oxycodon ist ein Betäubungsmittel gemäß Anlage III BtMVV und darf ausschließlich auf einem speziellen Betäubungsmittelrezept (BtM-Rezept) verschrieben werden. Die Menge pro Rezept ist auf den Bedarf von maximal 30 Tagen begrenzt. Die Ausstellung ist nur approbierten Ärzten erlaubt.

Opioid-naive Erwachsene beginnen mit retardiertem Oxycodon in einer Startdosis von 5 bis 10 mg alle 12 Stunden. Die Titration erfolgt in Schritten von 25 bis 50 % alle 1 bis 2 Tage, bis eine ausreichende Schmerzlinderung erreicht ist. Zur Behandlung von Durchbruchschmerzen steht eine Bedarfsdosis in Form von schnell freisetzendem Oxycodon zur Verfügung; diese beträgt in der Regel 1/6 der oralen Tagesdosis.

Ältere Patienten, Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sowie kachektische Patienten benötigen eine reduzierte Startdosis und engmaschige Überwachung. Retardtabletten dürfen nicht zerkauen, zerteilen oder mörsern, da dies zu einer gefährlich schnellen Freisetzung der gesamten Dosis führen kann. Die Tageshöchstdosis ist nicht starr festgelegt; sie wird durch die individuelle Verträglichkeit und Wirksamkeit bestimmt.

Nebenwirkungen

Das Nebenwirkungsprofil von Oxycodon entspricht weitgehend dem anderer Opioide und ist durch die mu-Rezeptor-Aktivierung bedingt.

Sehr häufig: Obstipation ist die häufigste und persistierendste Nebenwirkung. Im Gegensatz zu den meisten anderen Opioid-Nebenwirkungen bildet sich gegenüber Verstopfung keine Toleranz aus. Prophylaktische Laxanzien (bevorzugt osmotisch wirksam, z.B. Macrogol) sind obligat. Übelkeit und Erbrechen treten häufig zu Therapiebeginn auf und legen sich meist nach wenigen Tagen.

Häufig: Schläfrigkeit und Sedierung, Schwindel, Kopfschmerzen, Juckreiz, Schwitzen, Mundtrockenheit sowie Harnretention. Stimmungsveränderungen, Angstgefühle oder Euphorie können auftreten.

Schwerwiegend: Atemdepression. Wie alle Opioide kann Oxycodon das Atemzentrum hemmen und eine lebensbedrohliche Atemdepression verursachen. Das Risiko ist erhöht bei Überdosierung, bei opioid-naiven Patienten, bei Kombination mit anderen ZNS-Dämpfern sowie bei Patienten mit Schlafapnoe oder COPD. Naloxon als Antidot muss verfügbar sein.

Physische und psychische Abhängigkeit können sich bei längerer Einnahme entwickeln. Beim abrupten Absetzen kann ein Entzugssyndrom auftreten. Missbrauch von Oxycodon durch Auflösen und intravenöse Injektion oder nasale Applikation stellt ein erhebliches Problem dar.

Wechselwirkungen

Oxycodon zeigt wichtige pharmakokinetische und pharmakodynamische Wechselwirkungen. ZNS-dämpfende Substanzen wie Benzodiazepine, Barbiturate, trizyklische Antidepressiva, Antihistaminika, Antipsychotika und Alkohol potenzieren die sedierende und atemdepressive Wirkung. Diese Kombination ist gefährlich und sollte vermieden oder unter engmaschiger Kontrolle durchgeführt werden.

MAO-Hemmer sind eine absolute Kontraindikation. Die Kombination kann schwere, potenziell tödliche Reaktionen auslösen. Oxycodon darf frühestens 14 Tage nach dem letzten MAO-Hemmer eingesetzt werden. CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Clarithromycin oder Grapefruitsaft erhöhen den Oxycodon-Plasmaspiegel und können zu verstärkter Wirkung und Toxizität führen. CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin oder Carbamazepin beschleunigen den Abbau und verringern die analgetische Wirkung.

Naloxon ist der spezifische Antagonist und das Antidot bei Oxycodon-Überdosierung. Es kompetiert mit Oxycodon an den Opioidrezeptoren und hebt Atemdepression und Sedierung auf. Bei Patienten, die Targin (Oxycodon/Naloxon) erhalten, ist die systemische Naloxon-Wirkung im Normalbetrieb gering, kann aber bei parenteraler Naloxon-Gabe zu einem akuten Entzugssyndrom führen.

Besondere Hinweise

Abhängigkeits- und Missbrauchspotenzial: Oxycodon steht im Fokus der Opioid-Missbrauchsdebatte. Retardtabletten dürfen nicht manipuliert werden, da missbraucht eingenommene Dosen lebensbedrohlich sind. Patienten mit aktueller oder zurückliegender Suchterkrankung sollten Oxycodon nur in begründeten Ausnahmefällen und unter engmaschiger Kontrolle erhalten.

Fahrtüchtigkeit: Oxycodon beeinträchtigt die Reaktionsfähigkeit und Konzentration. Fahren ist zu Therapiebeginn und bei Dosisänderungen strikt untersagt. Bei stabiler, gut eingestellter Dauertherapie kann im Einzelfall nach ärztlicher Einschätzung Fahreignung bestehen.

Schwangerschaft und Stillzeit: Oxycodon ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Es passiert die Plazenta und kann beim Neugeborenen Atemdepression und ein neonatales Entzugssyndrom verursachen. In der Stillzeit ist Oxycodon ebenfalls kontraindiziert.

Schlafapnoe: Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe haben ein erhöhtes Risiko für eine opioidinduzierte zentrale Schlafapnoe. Eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung und ggf. CPAP-Therapie sind notwendig.

Häufig gestellte Fragen

Was ist der Unterschied zwischen Oxycodon und Morphin?

Oxycodon hat eine höhere orale Bioverfügbarkeit als Morphin und ist etwa 1,5- bis 2-mal so stark. Beide wirken als mu-Opioid-Agonisten, werden aber unterschiedlich metabolisiert. Oxycodon ist als Kombination mit Naloxon erhältlich, was die opioidinduzierte Obstipation reduziert.

Darf ich Oxycodon-Retardtabletten teilen oder zerkauen?

Nein. Retardierte Oxycodon-Tabletten dürfen auf keinen Fall zerteilt, zerkaut oder gemörsert werden. Dies würde die retardierende Hülle zerstören und die gesamte Wirkstoffmenge auf einmal freisetzen, was eine akute Überdosierung mit Lebensgefahr auslösen kann.

Was ist Targin und worin unterscheidet es sich von anderen Oxycodon-Präparaten?

Targin enthält Oxycodon kombiniert mit Naloxon in einem fixen Verhältnis. Das zugesetzte Naloxon wirkt lokal im Darm und blockiert dort die opioidbedingten Obstipationsmechanismen, ohne die systemische Schmerzlinderung zu beeinträchtigen. Dadurch ist Targin besonders für Patienten geeignet, die stark unter Verstopfung als Opioid-Nebenwirkung leiden.

Wie wird Oxycodon bei einem Verdacht auf Überdosierung behandelt?

Bei Verdacht auf eine Oxycodon-Überdosierung ist sofort der Notruf 112 zu rufen. Das spezifische Gegenmittel Naloxon hebt die Opioidwirkung innerhalb von Minuten auf. Da die Wirkdauer von Naloxon kürzer sein kann als die von Oxycodon, ist eine stationäre Überwachung notwendig.

Quellen

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