Disulfiram
用于戒酒的乙醛脱氢酶抑制剂
Disulfiram（双硫仑）是一种口服的乙醛脱氢酶（ALDH）抑制剂，用于酒精依赖戒断后的复发预防。该物质于 1951 年以商品名 Antabus 上市，是最古老的成瘾治疗药物之一。其作用并非通过生物学阻断酒精效应，而是在饮酒后引起不愉快的厌恶反应，从而在心理上使饮酒变得难以承受并进而戒除。
在德国，Antabus 自 2011 年起不再正常销售，但仍可通过国际药房购得或作为调剂处方制备。在其他欧洲国家及全球范围内，Disulfiram 使用更为广泛。该药存在争议：部分专家认为厌恶性条件化是有效的动机工具；另一些人则认为，现代成瘾医学中 Naltrexon、Acamprosat、Nalmefen 与心理治疗干预的联合应用更为合适且更安全。
作用机制
酒精在体内分两步代谢：先由乙醇脱氢酶（ADH）氧化为乙醛，再由乙醛脱氢酶（ALDH）氧化为乙酸。乙醛是引起宿醉等多种酒精不适症状的中间产物，正常情况下被 ALDH 迅速分解，不会蓄积。
Disulfiram 及其活性代谢物可不可逆地抑制线粒体 ALDH。饮酒后乙醛在数分钟内蓄积至正常值的 5 至 10 倍，引起明显的 Disulfiram 酒精反应：潮红、燥热感、心动过速、低血压、头痛、恶心、呕吐、出汗及呼吸困难。该反应在饮酒 5 至 15 分钟后出现，可持续数小时。
Disulfiram 自身的半衰期为 60 至 120 小时，代谢物与 ALDH 的结合在停药后可持续 1 至 2 周。患者服用 Disulfiram 期间如在此时间窗内饮酒，即使已停药仍会出现厌恶反应。这种心理安全屏障在治疗上被加以利用，但也构成偶然接触酒精时的相关风险。
适应证
- 合格酒精戒断后有动机患者的复发预防
- 作为综合成瘾治疗（心理治疗、自助团体、社会支持）的戒酒辅助
- 个别情况下与其他成瘾药物方案联合使用
Disulfiram 并非单一疗法，而是多模式治疗方案的一部分。患者必须接受充分告知、自愿开始治疗，并了解饮酒后的反应。阿片依赖或其他成瘾性疾病并非 Disulfiram 的批准适应证。
剂量与服用
起始阶段：每日 400 毫克一次，持续 1 至 3 天，以充分抑制乙醛脱氢酶。维持剂量：每日 200 至 400 毫克一次，按个体调整。早晨服用，可随餐或空腹，以足量液体吞服。
治疗应在最后一次饮酒 24 至 48 小时后开始。乙醛脱氢酶完全抑制在 12 至 24 小时内达成。极少量酒精也可诱发 Disulfiram 酒精反应，包括漱口水、消毒剂、部分药物或发酵食品中的酒精。
疗程依个体动机、复发风险及治疗框架而定，通常为数月至一年，同时需规律的医疗和心理治疗随访。肾功能不全：无需调整剂量。肝功能不全：严重损害禁用。老年患者：谨慎使用，因老年人出现 Disulfiram 酒精反应可能更重。
不良反应
不饮酒时常见：金属味或蒜味口气、疲乏、头痛、眩晕、恶心、腹泻、皮疹、性欲下降、性功能减退。
不饮酒时偶见至罕见：周围神经病（停药后多可逆）、肝毒性及可能发生暴发性肝衰竭、精神改变（抑郁、精神病性症状、老年人意识模糊）、视神经炎、过敏性皮肤反应、血象变化。
Disulfiram 酒精反应：潮红、强烈的发热感、心动过速、低血压、剧烈头痛、恶心、呕吐、呼吸困难、气促、焦虑、眩晕。严重者可出现循环衰竭、心肌梗死、卒中或呼吸抑制，尤其是合并心血管基础疾病者。反应通常持续数小时，常需急诊监护。
相互作用
- 酒精：严重的 Disulfiram 酒精反应，必须避免
- 含酒精的药物与酊剂：即便少量也可能引起反应
- 含酒精的漱口水、消毒剂、化妆品：经皮或黏膜吸收也可引发反应
- Metronidazol、Cefotetan、Tinidazol：自身具有类 Disulfiram 作用，应避免联合
- Phenytoin、Carbamazepin：代谢减慢，中毒风险增加
- Warfarin、Phenprocoumon：抗凝作用增强，需监测 INR
- 苯二氮卓类、三环类抗抑郁药：消除减慢，作用增强
- 异烟肼、阿米替林：中枢不良反应增强
- Paraldehyd、Theophyllin：毒性风险同样升高
特别提示
禁忌证：严重心血管疾病（冠心病、心衰、既往心肌梗死）、严重肝功能不全、严重肾功能不全、重度精神疾病如精神分裂症或重度抑郁、妊娠、哺乳、甲状腺功能亢进、开始治疗时仍在饮酒、已知过敏。
知情同意：必须充分告知患者 Disulfiram 酒精反应并自愿同意治疗。患者应随身携带药物卡或急救卡，以便在紧急情况下告知治疗医生正在进行 Disulfiram 治疗。
多模式治疗：只有按时服药 Disulfiram 才有效。在受监督的情境下（家属、药房或治疗师监督服药）效果最佳。单独服用且无心理治疗陪伴时效果有限。现代替代方案包括 Naltrexon（μ 阿片受体拮抗剂）、Acamprosat（调节 NMDA 与 GABA）、Nalmefen（按需使用的阿片拮抗剂）以及情境导向的心理治疗，通常为目前的一线选择。
妊娠与哺乳：因致畸与毒性作用而禁用。有生育意愿者应及时换药并进行多学科陪伴。
监测：治疗前、治疗 14 天后、6 周后查肝功能，之后每 3 个月复查。如疑似肝毒性（黄疸、尿色深、疲乏、恶心）应立即停药并临床评估。如疑似神经病或精神病，应进行神经临床检查。
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常见问题
服用 Disulfiram 期间饮酒会怎样？
乙醛脱氢酶抑制会在 10 至 15 分钟内引发 Disulfiram 酒精反应，表现为发热感、头痛、心动过速、低血压、恶心与呼吸困难。反应可持续数小时，大量饮酒或合并心脏基础病者甚至可能危及生命。症状严重时请拨打欧洲紧急呼叫电话 112。
停药后作用持续多久？
乙醛脱氢酶的抑制在末次服药后可持续 1 至 2 周。此时间窗内饮酒仍会出现厌恶反应。这种长时间的后遗效应在治疗上是有意为之，但计划停药或结束治疗时需加以考虑。
德国还能买到 Disulfiram 吗？
自 2011 年起，Antabus 已不作为常规制剂在德国销售。该物质可通过国际药房进口或作为调剂处方制备。现代成瘾医学中更常使用 Naltrexon、Acamprosat 或 Nalmefen 等替代药物。
少量酒精就能引起反应吗？
是的。漱口水、消毒剂、护发水、酊剂、止咳糖浆及发酵食品中的极少量酒精即可引发反应。患者须检查所有产品的酒精含量并尽量回避。医生应检查所有合用药物是否含酒精辅料。
参考来源
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