Ethinylestradiol
用于激素避孕的合成雌激素
Ethinylestradiol 是一种合成雌激素，自 1930 年代末被认识，自 1960 年代起作为大多数复方激素避孕药的核心成分使用。C17 碳原子上的化学修饰（引入乙炔基）使该物质口服有效，因其比天然雌二醇更能耐受肝脏首过代谢。Ethinylestradiol 与孕激素（如 Levonorgestrel、Desogestrel、Drospirenon、Dienogest 或 Chlormadinonacetat）组合用于复方制剂。
德国有众多含 Ethinylestradiol 的复方制剂，从经典品种 Microgynon、Valette 到每片 20 或 30 µg Ethinylestradiol 的现代制剂。数十年来剂量已显著降低，以减少不良反应与血栓栓塞风险。现代口服避孕几乎仅使用 15 至 35 µg 剂量，高剂量制剂仅保留给痤疮、高雄激素血症或月经异常等少见指征。
作用机制
Ethinylestradiol 与雌激素受体 α 和 β 高亲和力结合，激活雌激素依赖基因的转录，并调节下丘脑-垂体轴。与孕激素联合每日给药可抑制 GnRH 脉冲释放，从而抑制 LH 和 FSH 分泌。卵泡成熟停滞，不再达到排卵时点。孕激素成分还使宫颈黏液增稠，并降低子宫内膜的容受性。
由此，避孕原理为三重机制：抑制排卵、改变宫颈黏液性状以及使子宫内膜改变并降低着床能力。正确使用时，含 Ethinylestradiol 的复方口服避孕药的避孕可靠性在 Pearl 指数低于 0.5，但在实际使用中因偶尔漏服，Pearl 指数为 5 至 9。
除避孕作用外，Ethinylestradiol 影响众多肝脏蛋白。它增加凝血因子、血管紧张素原、SHBG、转铁蛋白、甲状腺素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的合成。这些改变既解释了血栓栓塞倾向增加，也解释了对血压和甲状腺指标的影响。同时 Ethinylestradiol 通过升高 SHBG 降低游离睾酮，使其可用于痤疮与多毛症的治疗。
适应证
- 复方激素避孕用于无危险因素的育龄女性
- 周期调节用于月经频发、痛经、月经过多
- 痤疮与多毛症伴高雄激素血症者，与抗雄激素孕激素联合使用
- 功能性卵巢囊肿用于预防新囊肿形成
- 子宫内膜异位症缓解周期相关症状
- 月经推迟规律用药的例外情形
绝经期单纯激素替代治疗不使用 Ethinylestradiol，因其肝脏作用谱较不利，该领域选用生物同类雌二醇或结合雌激素。
剂量与服用
复方制剂：根据制剂每日 15、20、30 或 35 µg Ethinylestradiol，连续 21 至 28 天。每日固定时间服药，多在晚上以减轻恶心。28 天装最后 4 至 7 片为安慰剂，21 天装服完后停药 7 天。
周期从月经第 1 天开始，或在医嘱下自周日开始。从其他激素制剂转换时应无缝衔接开始新制剂。终止妊娠或未哺乳的产后，通常在第 21 至 28 天开始服药。
漏服：若漏服不足 12 小时，应立即补服，此后照常服用。若超过 12 小时，避孕可靠性可能下降，根据所处服药周可能需要 7 天屏障法补充保护，必要时跨过下一次停药间歇。具体处理以所用制剂说明书为准。
肝功能不全：严重损害者禁用。肾功能不全：无正式调整，但合并高血压性肾病者需谨慎。年长者及 35 岁以上吸烟女性：复方避孕药禁用，因心血管风险显著升高，应优先使用其他方法。
不良反应
非常常见及常见：突破性出血（尤其是最初几个月）、恶心、头痛、乳房胀痛、体重变化、情绪波动、性欲减退、痤疮加重或改善（视合用孕激素而定）、水钠潴留、阴道分泌物。
偶见：偏头痛、抑郁、头晕、血压升高、泌乳、黄褐斑、肝脏肿瘤（罕见但有报告）、胆囊疾病、隐形眼镜不耐受。
罕见至极罕见但严重：静脉血栓栓塞（深静脉血栓、肺栓塞）、动脉血栓栓塞（心肌梗死、卒中）、高血压、肝脏肿瘤、肝炎、先兆偏头痛加重、视觉障碍。
血栓栓塞风险：风险在服药首年最高，并受超重、吸烟、易栓症（Faktor V Leiden、凝血酶原突变）、长期制动以及第三或第四代孕激素（Desogestrel、Gestoden、Drospirenon）影响。含 Levonorgestrel 或 Norethisteron 的制剂血栓栓塞风险最低。
相互作用
- 酶诱导剂（Rifampicin、Phenytoin、Carbamazepin、Phenobarbital、圣约翰草、Efavirenz、Nevirapin）：Ethinylestradiol 血浆浓度明显下降，避孕可靠性受损，应使用替代方法
- HIV 蛋白酶抑制剂与非核苷类逆转录酶抑制剂：效应不一，需个体化评估
- 抗菌药（Amoxicillin、四环素类、大环内酯类）：临床多无相关性，出现腹泻和呕吐时应加用屏障法。Rifampicin 与 Rifabutin 是相关的例外
- 抗凝药：华法林作用可能改变，需监测 INR
- 降压药：Ethinylestradiol 可升高血压，必要时调整降压治疗
- Lamotrigin：Ethinylestradiol 降低 Lamotrigin 血药浓度，可能诱发发作增加
- 甲状腺激素：TBG 结合增加，替代治疗者应监测 TSH 并调整剂量
特别提示
禁忌证：既往或现患静脉或动脉血栓栓塞、脑血管疾病、先兆偏头痛、未控制的高血压、伴血管病变的糖尿病、激素依赖性恶性肿瘤、严重肝功能障碍、肝脏肿瘤、不明原因生殖道出血、已知妊娠、35 岁以上女性吸烟、重度肥胖（BMI 高于 35）、易栓症。
咨询与知情告知：首次处方前应进行详细病史采集，重点关注血栓栓塞危险因素、血压测量、吸烟习惯、BMI。每年在医师处复查并测血压已是标准。应记录并告知血栓形成的风险与警示信号（单侧腿痛、肿胀、呼吸困难、胸痛）。
妊娠：禁用，一旦确诊妊娠应立即停药。与早期假设相反，早孕期意外服用未见致畸证据。哺乳期：Ethinylestradiol 可减少乳汁分泌，产后前 6 个月应优先选用纯孕激素制剂或非激素方法。
手术与制动：计划较大手术或较长时间制动前，应在 4 至 6 周前停用复方避孕药并改用替代方法，以降低血栓风险。恢复活动后 2 周可重新开始治疗。
监测：每半年至每年测血压，有危险因素者更频繁。有相应病史时检查肝功能、血脂、血糖。按年龄相应的筛查计划进行乳腺 X 线摄影与肿瘤筛查。
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常见问题
服用避孕药的血栓风险有多大？
无危险因素女性静脉血栓栓塞的绝对风险每年约为 5 至 12 / 10000，视所用孕激素而定。对比：不服药基础风险每年为 2 / 10000，妊娠期为 30 / 10000，产褥期为 70 / 10000。吸烟、超重和易栓症会进一步增加风险。
服用避孕药会发胖吗？
低剂量 Ethinylestradiol 的现代制剂很少引起明显体重增加。部分女性报告可逆的轻度水潴留。若首年在生活习惯未变的情况下增重超过 3 公斤，值得评估，更换合用孕激素不同的制剂可能有帮助。
偏头痛患者可以服用避孕药吗？
无先兆偏头痛者经严格权衡可谨慎使用。先兆偏头痛者禁用复方避孕药，因缺血性卒中风险显著升高。可选用纯孕激素片、孕激素皮下植入、曼月乐宫内节育器或非激素避孕。
服用抗菌药时避孕药会失效吗？
临床上相关的相互作用实际仅限于 Rifampicin 与 Rifabutin。根据现有研究，其他抗菌药对避孕可靠性无明显影响。若在抗菌治疗期间出现呕吐或腹泻，吸收可能受影响，此时建议加用屏障法 7 天。
参考来源
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