利格列汀：用于 2 型糖尿病的 DPP 4 抑制剂
利格列汀（欧盟 Trajenta，美国 Tradjenta，与二甲双胍合用为 Jentadueto，与恩格列净合用为 Glyxambi）是用于 2 型糖尿病的口服 DPP 4 抑制剂。其特点是主要经胆道排泄，仅约 5 % 经肾脏排泄，因此肾功能不全无需调整剂量。CARMELINA 与 CAROLINA 研究证实了其心血管非劣效性，且低血糖风险显著低于格列美脲。
作用机制
DPP 4 在数分钟内灭活肠促胰素 GLP 1 与 GIP。利格列汀以竞争性、高选择性方式抑制 DPP 4，使活性肠促胰素水平升高 2 至 3 倍。结果是葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加、胰高血糖素抑制、肝糖输出降低。由于作用呈葡萄糖依赖性，单药治疗时低血糖少见。
与西格列汀、沙格列汀及维格列汀相比，利格列汀亲脂性更高，半衰期约 12 小时，主要经胆道排泄，因此是慢性肾功能不全的首选格列汀。
适应症
- 2 型糖尿病：不能耐受或禁忌二甲双胍时的单药治疗
- 联合治疗：与二甲双胍、磺脲类、吡格列酮、SGLT 2 抑制剂或基础胰岛素合用
- 三联治疗：利格列汀 + 二甲双胍 + SGLT 2 抑制剂如恩格列净（Glyxambi）
- 肾功能不全：无需调整剂量，是首选格列汀
剂量
标准剂量：每日一次 5 mg，餐时或非餐时均可，每日同一时间。
肾功能不全：无需调整剂量，包括透析患者。肝功能不全：轻中度无需调整；重度数据有限。
老年患者：无需调整剂量。80 岁以上经验有限，需个体评估。
漏服：尽快补服；若接近下次服药时间则跳过。切勿加倍。
不良反应
常见：鼻咽炎、咳嗽、轻度低血糖（联合磺脲或胰岛素时）、皮疹、脂肪酶升高。
偶见：胰腺炎、严重低血糖（联合用药）、瘙痒、大疱性类天疱疮、外周水肿、便秘。
罕见：急性胰腺炎（坏死性或出血性）、血管性水肿、史蒂文斯 约翰逊综合征、口腔溃疡、关节痛。
安全性：
- 怀疑胰腺炎（持续严重腹痛伴或不伴呕吐）应立即停药且不再使用
- 大疱性类天疱疮属类效应，出现水疱时考虑停药
- 有严重关节痛报告，停药后多可缓解
相互作用
利格列汀是 P 糖蛋白和 CYP3A4 底物，但本身没有临床意义的抑制或诱导作用。
- 利福平：强效 CYP3A4 与 P-gp 诱导剂，使利格列汀浓度降低约 40 %，应避免合用
- 磺脲类：低血糖叠加，常需减量
- 胰岛素：低血糖风险升高，需调整胰岛素剂量
- 地高辛、华法林、口服避孕药：无显著相互作用
注意事项
妊娠：禁用。妊娠期首选胰岛素。计划怀孕前应停药。
哺乳期：不推荐使用。
儿童与青少年：未获批，研究进行中。
胰腺炎病史：应严格评估获益与风险。
手术、重病、外伤：应激情况下可能需暂时改用胰岛素。
相关物质
- Metformin，2 型糖尿病的标准基础药
- Empagliflozin，具有心肾获益的 SGLT 2 抑制剂
- Liraglutid，可注射 GLP 1 激动剂
- Vildagliptin，需肝功能监测的另一格列汀
常见问题
为何在肾功能不全是首选格列汀？
超过 80 % 经胆道排泄，仅约 5 % 经肾脏。即便在透析患者中也无需调整剂量，因此治疗简单且安全。
与司美格鲁肽等 GLP 1 激动剂有何不同？
两者都作用于肠促胰素系统但方式不同。DPP 4 抑制剂延长内源性肠促胰素；GLP 1 激动剂使用大剂量类似物，HbA1c 降幅更大并可减重。利格列汀口服且体重中性。
会引起胰腺炎吗？
是所有格列汀的罕见但已记录的不良反应。突发持续严重腹痛应尽快就医。一旦确诊胰腺炎，停药且不再使用。
能降低心梗和卒中吗？
CARMELINA 显示与安慰剂非劣效，但无心血管获益。如需心血管获益，SGLT 2 抑制剂或 GLP 1 激动剂更佳。
来源
法律声明和免责声明
本页面提供的信息仅供一般信息参考，不构成医疗建议、诊断或治疗推荐，也不能替代有资质医生或药师的专业意见。药物只能在医生处方或药房调配下使用。所有信息基于撰写时已发布的产品说明书和公认的科学来源；以制造商当前有效的说明书为准。Sanoliste 不对完整性、时效性或准确性承担责任。如遇医疗紧急情况，请拨打欧洲紧急呼叫电话 112。