Linagliptina: inhibidor de la DPP 4 en la diabetes tipo 2
La linagliptina (Trajenta en la UE, Tradjenta en EE. UU., Jentadueto con metformina, Glyxambi con empagliflozina) es un inhibidor oral de la DPP 4 para la diabetes tipo 2. Destaca por su eliminación predominantemente biliar (solo cerca del 5 % renal), lo que evita ajustar la dosis en insuficiencia renal. Los estudios CARMELINA y CAROLINA confirmaron la no inferioridad cardiovascular y un riesgo de hipoglucemia mucho menor que el del glimepirido.
Mecanismo de acción
La DPP 4 inactiva en minutos las incretinas GLP 1 y GIP. La linagliptina inhibe la DPP 4 de forma competitiva y altamente selectiva, multiplicando por dos o tres las concentraciones de incretinas activas. Como resultado, la secreción de insulina dependiente de glucosa aumenta, el glucagón disminuye y la producción hepática de glucosa baja. Al ser un efecto glucosa dependiente, la hipoglucemia es rara en monoterapia.
Frente a sitagliptina, saxagliptina y vildagliptina, la linagliptina es más lipofílica, con vida media de unas 12 horas y eliminación principalmente biliar, lo que la convierte en la gliptina de elección en insuficiencia renal crónica.
Indicaciones
- Diabetes tipo 2: monoterapia ante intolerancia o contraindicación de metformina
- Combinación: con metformina, sulfonilureas, pioglitazona, inhibidores del SGLT 2 o insulina basal
- Triple terapia: linagliptina + metformina + inhibidor del SGLT 2 como empagliflozina (Glyxambi)
- Insuficiencia renal: gliptina preferente, sin ajuste de dosis
Posología
Dosis estándar: 5 mg una vez al día, con o sin comida, a la misma hora.
Insuficiencia renal: sin ajuste, incluso en diálisis. Insuficiencia hepática: sin ajuste en grado leve o moderado; datos limitados en grado grave.
Personas mayores: sin ajuste. Datos limitados por encima de 80 años, evaluación individual.
Olvido: tomar lo antes posible; saltar si la siguiente dosis está cerca. No duplicar.
Efectos adversos
Frecuentes: rinofaringitis, tos, hipoglucemia leve (con sulfonilurea o insulina), erupción, lipasa elevada.
Poco frecuentes: pancreatitis, hipoglucemia grave (en combinación), prurito, penfigoide ampolloso, edemas periféricos, estreñimiento.
Raros: pancreatitis aguda (formas necrosantes o hemorrágicas), angioedema, síndrome de Stevens Johnson, úlceras orales, artralgias.
Seguridad:
- Suspender de inmediato si se sospecha pancreatitis (dolor abdominal grave persistente) y no reintroducir
- El penfigoide ampolloso es efecto de clase, valorar la suspensión si aparecen ampollas
- Se han descrito artralgias graves que remiten tras la retirada
Interacciones
La linagliptina es sustrato de la P-glicoproteína y del CYP3A4 sin potencial relevante de inhibición o inducción.
- Rifampicina: inductor potente de CYP3A4 y P-gp, reduce los niveles cerca del 40 %; evitar la combinación
- Sulfonilureas: hipoglucemia aditiva, suele requerir reducción de dosis
- Insulina: mayor riesgo de hipoglucemia, ajustar la dosis de insulina
- Digoxina, warfarina, anticonceptivos orales: sin interacción relevante
Precauciones
Embarazo: contraindicada. Insulina es la opción durante el embarazo. Suspender antes de una concepción planificada.
Lactancia: no recomendada.
Niños y adolescentes: no autorizada, estudios en marcha.
Antecedentes de pancreatitis: evaluación cuidadosa de beneficio riesgo.
Cirugía, enfermedad grave, traumatismo: puede requerir paso temporal a insulina.
Sustancias relacionadas
- Metformin, base estándar en diabetes tipo 2
- Empagliflozin, inhibidor del SGLT 2 con beneficio cardio renal
- Liraglutid, agonista GLP 1 inyectable
- Vildagliptin, otra gliptina con monitorización hepática
Preguntas frecuentes
¿Por qué es la gliptina de elección en insuficiencia renal?
Más del 80 % de la dosis se elimina por vía biliar y solo cerca del 5 % por vía renal. No es necesario ajustar la dosis ni siquiera en pacientes en diálisis.
¿En qué se diferencia de un agonista GLP 1 como semaglutida?
Ambos actúan sobre el sistema incretina. Los inhibidores de DPP 4 prolongan las incretinas endógenas; los agonistas GLP 1 utilizan análogos a dosis altas, reducen más la HbA1c y producen pérdida de peso. La linagliptina es oral y neutra sobre el peso.
¿Puede provocar pancreatitis?
Es un efecto raro pero documentado para todas las gliptinas. Ante un dolor abdominal intenso y persistente conviene consultar pronto. Si se confirma pancreatitis, se suspende y no se reintroduce.
¿Reduce infarto y ACV?
CARMELINA mostró no inferioridad frente a placebo, sin beneficio cardiovascular añadido. Para un beneficio adicional, los inhibidores del SGLT 2 o los agonistas GLP 1 son preferibles.
Fuentes
- EMA Trajenta (linagliptina) EPAR
- BfArM Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios
- AWMF guía diabetes tipo 2
- Gelbe Liste monografía linagliptina
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