氯沙坦：AT1受体阻滞剂用于高血压和肾脏保护

氯沙坦是1995年首个批准用于临床的血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。它选择性阻断AT1受体，该受体介导血管紧张素II的血管收缩和醛固酮刺激效应。与ACEI不同，氯沙坦不抑制负责缓激肽降解的酶，因此不会引起在高达20%患者中限制ACEI使用的干咳。

氯沙坦在沙坦类中具有独特优势：轻度尿酸排泄效应，增加肾脏尿酸排泄。这使其成为合并痛风或高尿酸血症高血压患者的首选ARB。其在糖尿病肾病中的肾脏保护特性有里程碑试验证据支持。

作用机制

血管紧张素II是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的主要效应因子。它与血管平滑肌细胞上的AT1受体结合引起血管收缩，并与肾上腺皮质的AT1受体结合刺激醛固酮释放和钠潴留。氯沙坦竞争性和选择性地阻断AT1受体，降低外周血管阻力和血压。活性代谢物EXP-3174比氯沙坦本身效力强10至40倍，半衰期更长，构成大部分药理效应。

适应症

氯沙坦适用于成人和六岁以上儿童的高血压。批准用于伴有微量白蛋白尿或蛋白尿的2型糖尿病患者（糖尿病肾病）的肾脏保护，可减缓进展至终末期肾病。氯沙坦批准用于不耐受ACEI的心力衰竭患者。还可降低伴有左心室肥厚的高血压患者的卒中风险，如LIFE试验所示。

剂量与给药

高血压标准起始剂量为每日一次50 mg；如果血压控制不足，可增加至每日一次100 mg。糖尿病肾病起始剂量为每日一次50 mg，逐步调整至每日一次100 mg。氯沙坦可与食物同服或不同服。由于活性代谢物作用时间长，无需每日两次给药。

不良反应

氯沙坦通常耐受性良好。头晕和低血压，特别是首次给药时或血容量不足患者中，是最常见的不良反应。高钾血症可能发生，特别是在肾功能损害、糖尿病或合并使用保钾利尿剂患者中。与ACEI不同，干咳不是氯沙坦的显著不良反应。血管性水肿可能发生但罕见，发生率低于ACEI。

相互作用

氯沙坦与ACEI、直接肾素抑制剂（阿利吉仑）或其他ARB联合使用（双重RAAS阻断）因低血压、高钾血症和肾衰竭风险增加而禁忌。NSAIDs降低氯沙坦的降压效果并增加肾损害风险。氯沙坦由CYP2C9和CYP3A4代谢；CYP2C9抑制剂氟康唑显著增加氯沙坦暴露。

注意事项

氯沙坦和所有ARB在妊娠期间（所有三个月）绝对禁忌。育龄期女性必须使用有效避孕措施。定期监测肾功能、电解质和血压至关重要。氯沙坦的促尿酸排泄效应区别于其他ARB，在高尿酸血症患者选择治疗时应考虑。

常见问题

为什么氯沙坦与ACEI不同，不引起咳嗽？

ACEI阻断血管紧张素转换酶，该酶也降解缓激肽。气道中缓激肽积聚触发高达20%的ACEI患者出现的干咳。氯沙坦直接阻断AT1受体而不影响缓激肽代谢，因此不通过此机制引起咳嗽。

氯沙坦的促尿酸排泄效应是什么？

氯沙坦及其代谢物抑制肾脏中的URAT1转运体，该转运体将尿酸从尿液重吸收回血液。通过阻断此转运体，氯沙坦增加肾脏尿酸排泄并降低血清尿酸水平。此效应在ARB中是独特的，在痛风或尿酸升高的高血压患者中具有临床价值。

氯沙坦能保护糖尿病中的肾脏吗？

可以。RENAAL试验证明，在2型糖尿病肾病患者中，氯沙坦100 mg每日显著降低进展至终末期肾病、血清肌酐加倍的风险，独立于其降压效果之外。

参考文献

Brenner BM等：RENAAL试验. N Engl J Med 2001
Dahlof B等：LIFE试验. Lancet 2002
ESC高血压指南 2023

氯沙坦：AT1受体阻滞剂用于高血压和肾脏保护

作用机制

适应症

剂量与给药

不良反应

相互作用

注意事项

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为什么氯沙坦与ACEI不同，不引起咳嗽？

氯沙坦的促尿酸排泄效应是什么？

氯沙坦能保护糖尿病中的肾脏吗？

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