Mannitol(甘露醇)

神经外科、青光眼与吸入治疗中的渗透性利尿剂

甘露醇(Mannitol)是一种六元糖醇,在医学上作为渗透性利尿剂使用。静脉制剂(多为 15% 或 20%)用于神经外科和急救中降低颅内压、缓解急性青光眼发作以及特定中毒的促尿治疗。吸入剂型用于支气管激发试验及囊性纤维化的祛痰治疗(Bronchitol)。作为片剂填充剂,甘露醇还广泛存在于多种制剂中。

作为渗透性利尿剂,甘露醇的作用谱非常具体,与袢利尿剂呋塞米明显不同。该药将水分从细胞内液吸引至血浆,降低颅内压与眼内压,同时增加尿量。临床几乎仅限住院使用,并需严密监测电解质、液体平衡与肾功能。

作用机制

静脉给药后甘露醇不代谢、不被重吸收、仅经肾小球滤过。在血浆中提高渗透压,水从组织(尤其脑和玻璃体)转移至血管内。颅内压下降,脑灌注压差改善,脑水肿减轻。

在肾脏,甘露醇通过肾小球但不被肾小管重吸收,在管腔内渗透性保留水分,尿量显著增加。同时增加钠、钾、氢离子排泄。对某些水溶性物质中毒可促进肾脏清除。

在气道应用中,甘露醇对支气管黏膜起渗透作用。囊性纤维化或支气管扩张患者的黏稠分泌物被吸入水分,分泌物流变学改善,黏膜纤毛清除增加。作为激发试验,吸入可在高反应性气道中引起支气管收缩,用于哮喘诊断。

适应证

  • 颅内压升高:颅脑外伤后、脑水肿、缺血性卒中、颅内出血、肿瘤
  • 急性青光眼发作:急诊中快速降低眼内压
  • 神经外科围术期:脑松弛以改善手术通路
  • 强制渗透性利尿:特定中毒、横纹肌溶解、输血性溶血(目前适应证受限)
  • 囊性纤维化(黏液黏稠症):吸入祛痰维持治疗(Bronchitol)
  • 支气管激发:诊断高反应性气道和哮喘
  • 泌尿外科冲洗液:经尿道前列腺电切术中使用,因甘露醇不含电解质,不使电刀环通电

剂量与用法

降颅压:0.25 至 1 g/kg 静脉短时输注,15 至 30 分钟完成。重症 4 至 6 小时后可重复,日最大 2 g/kg。急性青光眼发作:1 至 2 g/kg,30 至 60 分钟输注。

囊性纤维化吸入:每日 2 次 400 毫克,首次使用前先行支气管收缩测试并予支气管扩张剂预处理。支气管激发:按标准化方案分级剂量。

肾功能不全:谨慎,无尿或严重肾功能不全为禁忌,蓄积可引起高渗性危象。肝功能不全:无需正式调整。若安瓿出现结晶不得使用,应先加温至体温。血清渗透压监测(目标 ≤ 320 mOsm/kg)用于指导继续治疗。

不良反应

常见:电解质紊乱(低钠或高钠血症、低钾、低钙)、尿频、口渴、头痛、恶心、呕吐、视物模糊。

偶见:高血容量及肺水肿(尤其心衰者)、高渗性昏迷、输注部位血栓性静脉炎、过敏反应、快速给药后低血压。

罕见但具临床意义:大剂量或原有肾损伤下的渗透性肾病致急性肾功能衰竭、高渗状态或突然停药后的反跳性颅压升高、严重电解质紊乱引起的抽搐。

吸入给药:常见不良反应包括咳嗽、支气管收缩、咯血和咽喉痛。因此首次使用需在医师监护下行初次测试。

相互作用

  • 其他利尿剂(呋塞米、噻嗪类):利尿与电解质效应叠加,仅在明确指征时同用
  • 洋地黄类:甘露醇所致低钾增强洋地黄作用与心律失常风险
  • 锂:肾排泄增加,血药浓度可能下降
  • 肾毒性药物(氨基糖苷类、顺铂、环孢素):肾损害叠加
  • 含钾输液或碳酸氢钠:甘露醇不可与全血或含电解质液混合于同一输液管,存在沉淀风险

特别提示

禁忌证:严重脱水、无尿、对测试剂量无反应的重度肾功能不全、失代偿性心力衰竭、已存在肺水肿、脑组织完整的活动性颅内出血(个体权衡)、对甘露醇过敏。

监测:液体平衡、尿量、血钠钾、肌酐、渗透压,大剂量使用时监测中心静脉压。ICU 中定期临床再评估(GCS、瞳孔、颅内压)以指导治疗。

妊娠与哺乳:仅在危及生命的适应证下使用(如神经外科急救)。妊娠研究数据有限。吸入用 Bronchitol:严格患者筛选,18 岁以上临床稳定囊性纤维化成人,因支气管收缩风险需初次测试。

结晶问题:低于 20 摄氏度时甘露醇易析出结晶,安瓿/瓶须预温至体温,可见结晶的溶液须废弃。

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常见问题

为什么用甘露醇降低颅内压?

甘露醇通过渗透作用将水分从脑组织吸入血管。颅内压在数分钟内下降,脑灌注改善,水肿减轻。作用是暂时的,因此甘露醇作为桥接治疗,等待手术或脑室引流等根治措施。

安瓿中为什么会结晶?

甘露醇在室温下溶解度有限。低温储存会析出结晶。应在水浴中加温至 37 摄氏度使其溶解。可见结晶的溶液不得输注,以免造成微栓塞。

甘露醇还用于青光眼吗?

在急性青光眼发作中是的,与局部眼药及乙酰唑胺联合使用。静脉输注可在数分钟内降低眼内压,为确定性治疗争取时间。在长期治疗中无作用,长期治疗使用前列腺素、β 阻滞剂等眼药。

Bronchitol 是什么?

Bronchitol 是成人囊性纤维化长期治疗的吸入甘露醇制剂。吸入使黏稠分泌物水合,便于咳出并改善肺功能。首次使用需在医师监护下进行,以防部分患者发生支气管收缩。

参考来源

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