美罗培南：用于严重感染的碳青霉烯类抗生素
美罗培南（Meronem）是一种广谱碳青霉烯类β-内酰胺抗生素，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌）和厌氧菌均有活性。对大多数β-内酰胺酶（包括超广谱β-内酰胺酶ESBL）稳定。
仅用于严重、医院获得性或多重耐药感染。是最后一线抗生素——不当使用加速耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（CRE）的耐药性发展。
作用机制
通过结合多种青霉素结合蛋白（PBPs）抑制细菌细胞壁合成，阻止肽聚糖交联。对肾脱氢肽酶（DHP-1）比亚胺培南更稳定——不需要合用西司他丁。杀菌性——时间依赖性杀菌。
适应症
医院获得性肺炎（HAP/VAP）、复杂腹腔内感染（加甲硝唑覆盖厌氧菌）、复杂尿路感染（包括肾盂肾炎）、血液病患者发热性中性粒细胞减少症、易感菌所致脑膜炎、严重皮肤软组织感染、败血症。
剂量
标准：500 mg-2 g静脉注射每8小时一次。脑膜炎：每8小时2 g。发热性中性粒细胞减少症：每8小时1 g。根据GFR调整剂量（肾功能损害时减量或延长间隔）。延长输注（3小时输注2 g）越来越多地用于优化耐药病原体的药代动力学/药效学目标达成。
不良反应
总体耐受性好。恶心、呕吐、腹泻。癫痫发作（少于亚胺培南——CNS疾病中更相关）。肝毒性（肝酶升高）。艰难梭菌腹泻（广谱抗生素效应）。过敏反应（与青霉素过敏的交叉反应低于旧一代碳青霉烯类）。
药物相互作用
丙戊酸：美罗培南显著降低丙戊酸水平（抑制丙戊酸吸收并增加其代谢）——可能导致癫痫发作；避免联用或换用抗生素/抗癫痫药。丙磺舒：增加美罗培南AUC。
禁忌症
对碳青霉烯类过敏。与青霉素的交叉反应性低（约1%）。癫痫发作障碍患者慎用（虽然风险低于亚胺培南）。
常见问题
为什么美罗培南不需要像亚胺培南那样与西司他丁合用？
亚胺培南被肾脱氢肽酶-1（DHP-1）水解，产生肾毒性代谢物——需要西司他丁抑制DHP-1。美罗培南具有一个甲基基团，对DHP-1稳定，因此不需要西司他丁。
为什么美罗培南与丙戊酸有相互作用？
美罗培南在数小时内将丙戊酸（VPA）血浆水平降低50-70%——通过抑制肠道吸收和诱导VPA代谢。这可能导致癫痫患者发作。应使用替代抗生素或更换抗癫痫药。
什么是耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（CRE）？
CRE是产生碳青霉烯酶（如KPC、NDM、OXA-48）的细菌（如克雷伯菌、大肠杆菌），这些酶能水解碳青霉烯类药物。CRE感染的治疗选择极为有限（粘菌素、头孢他啶-阿维巴坦、头孢地秽）。通过抗菌药物管理进行预防至关重要。
参考文献
- EMA Meronem产品说明书2023
- EUCAST碳青霉烯类折点2023
- Tamma PD et al. CID 2021
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