吗啡贴剂：用于慢性疼痛的透皮阿片类药物
"吗啡贴剂"是民间用语，但药理上并不准确。吗啡本身经皮吸收较差，因此经典吗啡制剂以片剂、口服液或注射剂形式使用。患者所说的"吗啡贴剂"通常指芬太尼贴剂（Durogesic SMAT、Matrifen 及仿制药）或丁丙诺啡贴剂（Norspan、Transtec 及仿制药）。两者均为以经皮治疗系统（TTS）形式给药的阿片类药物。
透皮阿片类在慢性疼痛、特别是癌痛治疗中地位稳固。可在数天内持续给药、避免口服制剂的胃肠问题，对吞咽困难或吸收障碍患者也是一种选择。
作用机制
芬太尼和丁丙诺啡都与阿片受体结合，以 μ 受体（mu 受体）为主。受体激活减弱脊髓的疼痛传导，改变中枢的疼痛处理，并调节疼痛的情绪评价。
- 芬太尼：纯 μ 激动剂，等效镇痛剂量约为吗啡的 80 至 100 倍；亲脂性，因此适合透皮给药
- 丁丙诺啡：部分 μ 激动剂兼 κ 拮抗剂，约为吗啡的 25 至 50 倍；高剂量出现封顶效应（呼吸抑制有封顶，镇痛无封顶）；半衰期更长
透皮给药时，阿片由储库或基质持续释放至皮肤，再经微毛细血管吸收入循环。需 12 至 24 小时才达到稳定血药浓度，因此初始阶段常合用短效按需药物。
适应症
- 慢性癌痛：主要适应症，尤其在疼痛稳定且需求规律时
- 慢性非癌痛：严格指征下，其他治疗用尽且确有获益时
- 不适用术后镇痛：起效需数小时且不易调控
- 吞咽困难、胃肠吸收障碍或依从性差的患者：口服难以管理时
重要：贴剂不是急救药物。爆发痛需另开短效按需阿片。
剂量与用法
芬太尼贴剂：有 12、25、50、75、100 µg/小时规格，每 72 小时更换。部分制剂可每 84 小时更换。
丁丙诺啡贴剂：低剂量（Norspan）5、10、20 µg/小时，每 7 天更换。高剂量（Transtec）35、52.5、70 µg/小时，每 96 小时更换。
使用：
- 贴于干燥、无毛、完整的皮肤（上躯、上臂、胸部）
- 轮换部位，避免同一处反复使用
- 必要时剪短毛发，不要剃除
- 不可剪切贴剂
- 避免热源（电热垫、热水浴、桑拿），以免吸收剧增
- 用过的贴剂粘合面对内折叠后放回原包装安全处置
从口服转换：按等效转换表，安排重叠期。第一张贴剂贴上时，并行给最后一片口服缓释片。
不良反应
非常常见：恶心（尤其治疗初期）、呕吐、便秘、口干、头晕、疲劳、头痛、睡眠障碍。
常见：意识混乱、幻觉、贴剂部位瘙痒、皮肤潮红、出汗、性功能障碍、激素效应（性腺机能减退、高催乳素血症）。
偶见：呼吸抑制（尤其超量或合并用药时）、心动过缓、低血压、尿潴留、过敏性皮肤反应。
罕见：过敏性休克、痛觉过敏、癫痫发作、麻痹性肠梗阻、严重皮肤反应、伴耐受和戒断症状的成瘾。
重要风险：
- 呼吸抑制是最危险并发症，对未用过阿片者可能致命
- 热可显著提高吸收，存在过量风险
- 处理不当的贴剂残余可造成儿童或宠物严重中毒
- 高热或脓毒症时吸收上升，必要时取下贴剂
相互作用
- 其他中枢抑制剂（苯二氮䓬类、酒精、Z 类药、抗精神病药、镇静抗组胺药）：呼吸抑制和镇静叠加，谨慎或避免合用
- 强 CYP3A4 抑制剂（伊曲康唑、酮康唑、HIV 蛋白酶抑制剂、红霉素）：芬太尼浓度升高，可致危险呼吸抑制
- 强 CYP3A4 诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘）：浓度下降，疗效丧失
- MAO 抑制剂：5 羟色胺综合征及循环反应风险
- 纳洛酮和纳曲酮：逆转作用并引发急性戒断
- 丁丙诺啡与纯 μ 激动剂：因丁丙诺啡部分激动而出现部分拮抗
特殊注意事项
妊娠：仅在严格指征下使用，慢性阿片暴露可致新生儿戒断综合征。
哺乳期：进入乳汁，按药物个体评估。
老年患者：敏感性升高，跌倒和意识混乱风险大。建议低起始剂量并密切观察。
禁忌症：急性呼吸抑制、重症哮喘、麻痹性肠梗阻、急性疼痛中阿片初次使用者、严重肝功能不全。
成瘾潜能：芬太尼滥用风险高，丁丙诺啡因封顶效应较低。家中应妥善保管（远离儿童和宠物）。
急救卡：使用阿片贴剂的患者宜携带疼痛卡，注明药物、剂量及上次更换时间。急救（昏迷、呼吸抑制）使用纳洛酮；丁丙诺啡需更高剂量。
停药：不可骤停。皮肤储库仍在释放，可能需逐步减量以避免戒断症状。
相关物质
- Morphin，强效镇痛的经典阿片
- Oxycodon，可口服的强阿片
- Tapentadol，μ 激动剂兼去甲肾上腺素再摄取抑制剂
- Morphiumpflaster，同义拼写变体
常见问题
"吗啡贴剂"真的含吗啡吗？
不含。经典镇痛贴剂含芬太尼或丁丙诺啡。吗啡本身经皮吸收不足。日常用语中，"吗啡贴剂"常被泛指为各种阿片贴剂。
为什么贴剂期间不能桑拿？
热增加皮肤血流，从而增加阿片的吸收。即使热水浴或电热毯也可显著升高血药浓度，存在呼吸抑制风险。使用期间应避免桑拿、热水浴和电热垫。
贴剂期间出现爆发痛怎么办？
贴剂提供基础镇痛，但不覆盖急性痛峰。需另开短效药物（口服液、舌下片、口腔含片、鼻喷剂）。如按需用量增加，应调整基础剂量。
用过的贴剂如何安全处置？
用过的贴剂仍含残留药物。粘合面对内折叠后放入原包装或家庭垃圾。重要：远离儿童和宠物，被舔或吞下的贴剂即可能危及生命。
来源
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